普纳替尼（Ponatinib）和博纳吐单抗(Blinatumomab)是费城染色体阳性（Ph 阳性）急性淋巴细胞白血病患者的有效疗法，它们的组合可能是一种有前途的治疗选择。在这项研究中，我们旨在评估这种免化疗策略。

我们在美国德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心针对 18 岁或以上新诊断或复发或难治性 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者进行了一项单中心、单臂、2 期研究或处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病。 ECOG 体能状态为 2 级或以下的患者，总胆红素浓度为正常上限 (ULN) 的两倍或更低 (≤2·4 mg/dL)，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶浓度不超过 3- ULN 的 3 倍，并且血清脂肪酶和淀粉酶浓度不超过 ULN 的三倍才有资格纳入。口服普纳替尼 30 mg 和 24 小时内连续静脉注射博纳吐单抗28 μg（每个周期 28 天）联合给药，最多五个 42 天的周期，然后进行普纳替尼单药治疗。患者接受 12 剂鞘内化疗作为 CNS 预防。主要终点是完整的分子反应（定义为不存在可检测到的新诊断疾病患者的BCR – ABL1转录（灵敏度为 0·01%）以及复发或难治性疾病或处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病患者的总体缓解。所有评估均根据意向治疗原则进行。该试验完成了最初的目标累积，并于 2022 年 3 月 23 日进行了修改，额外招募了 30 名患者，从而将样本量增加到 90 名患者。

2018年2月6日至2022年5月6日期间，72名接受评估的患者中有60名（83%）入组并接受了普纳替尼和博纳吐单抗治疗（40名[67%]患者新诊断为Ph阳性急性淋巴细胞白血病，14名[23%]患者患有新诊断的Ph阳性急性淋巴细胞白血病患有复发或难治性 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病，六名 [10%] 患有处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病）。 32 名患者（53%）为男性，28 名患者（47%）为女性； 51 名（85%）患者是白人或西班牙裔；参与者的中位年龄为 51 岁（IQR 36-68）。整个队列的中位随访时间为 16 个月（IQR 11-24）。在新诊断的 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者中，38 名可评估患者中有 33 名（87%）具有完全分子缓解。13 名可评估的复发性或难治性 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者中，有 12 名（92%）获得了总体缓解。 11 名（79%）有完整的分子反应。六名处于淋巴母细胞期的慢性粒细胞白血病患者中有五名 (83%) 出现总体缓解。两人（33%）有完整的分子反应。超过 5% 的患者发生的最常见的 3-4 级不良事件是感染（22 名 [37%] 患者）、淀粉酶或脂肪酶浓度升高（5 名 [8%] 患者）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶浓度升高（四名 [7%] 患者）、疼痛（四名 [7%] 患者）和高血压（四名 [7%] 患者）。一名 (2%) 患者因震颤而停用博纳吐单抗。三名 (5%) 患者因脑血管缺血、门静脉血栓形成和冠状动脉狭窄而停用普纳替尼，各一名患者。没有观察到与治疗相关的死亡。

普纳替尼和博纳吐单抗的免化疗组合在新诊断和复发或难治性 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者中获得了很高的完全分子缓解率。新诊断的 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者可以避免化疗相关的毒性，并且无需在第一反应中进行同种异体造血干细胞移植。