2021年7月9日，美国食品药品监督管理局批准了恩诺单抗enfortumab vedotin-ejfv (Padcev，Astellas Pharma US，Inc .)，这是一种针对Nectin-4的抗体和微管抑制剂缀合物，用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前接受过程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂和含铂化疗，或不适用于含顺铂的化疗，并且先前已经接受了一种或多种先前的疗法。

美国FDA于2019年12月加速批准恩诺单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中接受了PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗。

试验EV-301 (NCT03474107)是一项开放标签、随机、多中心试验，需要确认2019年加速批准的临床益处。该试验招募了608名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，他们之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和基于铂的化疗。在28天周期的第1、8和15天，患者随机(1:1)接受恩诺单抗(EV)1.25mg/kg或研究者选择的单药化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)。

主要疗效终点是总生存期(OS ),主要次要疗效终点是无进展生存期(PFS)和由研究者使用RECIST 1.1评估的总缓解率(ORR)。EV组患者(n=301)的中位OS为12.9个月(95% CI: 10.6，15.2)，而接受化疗的患者(n=307)的中位OS为9.0个月(95% CI: 8.1，10.7)(HR 0.70；95%可信区间:0.56，0.89；p=0.0014)。中位PFS分别为5.6个月(95% CI: 5.3，5.8)和3.7个月(95% CI: 3.5，3.9)(HR 0.62；95% CI: 0.51，0.75；p<0.0001。ORR分别为40.6% (95%可信区间:34.9，46.5)和17.9% (95%可信区间:13.7，22.8)(p < 0.0001)。

EV-201队列2(NCT 03219333)评估了不适于含顺铂化疗的患者的疗效，这是一项单臂、多队列的国际试验，涉及89名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者先前接受了PD-1或PD-L1抑制剂，并且不适于含顺铂的化疗。主要疗效终点为ORR，通过盲法独立中心审查进行评估，关键次要疗效终点为缓解持续时间。确认的ORR为51% (95% CI: 39.8，61.3)，包括22%的完全缓解，中位缓解持续时间为13.8个月(95% CI: 6.4，不可估计)。

恩诺单抗最常见的不良反应(包括实验室异常(≥20%)包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸转氨酶升高、贫血、白蛋白降低、中性粒细胞减少、尿酸盐升高、脂肪酶升高、血小板减少、体重下降和皮肤干燥。

USPI中增加了严重皮肤反应的方框警告，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症，以及肺炎警告。

恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1、8和15天，以静脉输注的方式在30分钟内给药，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

恩诺单抗在海外上市时间较短，目前没有在国内上市。据了解，恩诺单抗原研药有日本安斯泰来上市，有两种规格上市，分别为20mg和30mg，价格在10000-20000元之间，具体价格可以联系药纷享医学顾问进行了解。