美国FDA 已授予 botensilimab (AGEN1181) 和巴替利单抗 balstilimab (AGEN2034) 快速通道资格，用于治疗非微卫星不稳定性高 (MSI-H)/错配修复缺陷、无活动性肝脏受累的转移性结直肠癌 (CRC) 患者。

在2023 年胃肠癌研讨会上，研究人员展示了正在进行的临床试验的临床数据，该试验评估了博替利单抗/巴斯蒂利单抗在非 MSI-H CRC 患者中的作用。 1a/1b 期研究 (NCT03860272) 的数据强调，联合治疗方案的客观缓解率 (ORR) 为 23%（95% CI，14%-34%），疾病控制率 (DCR) 为 76%（ 95% CI，64%-85%）。此外，中位无进展生存期 (PFS) 为 4.1 个月（95% CI，2.8-5.5）。2 12 个月总生存 (OS) 率为 63%（95% CI，46%-76%），未达到中位 OS（NR；95% CI，10.3-NR）。

作为计划于 2023 年启动的全球 3 期试验 (NCT05608044) 的一部分，研究人员还将评估 botensilimab 加巴替利单抗对非 MSI-H CRC 患者的治疗效果。

制造商设计了研究性 CTLA-4 抗体 botensilimab，以将临床益处扩展到对标准护理疗法没有反应的“冷”肿瘤。该药物与 CTLA-4 受体结合，其 FC 增强结构可诱导记忆免疫反应，下调调节性 T 细胞，并增强 T 细胞的启动和激活，从而放大免疫反应。

在1a/1b期试验中，患者每6周接受1或2 mg/kg的botensilimab加每2周3 mg/kg的巴替利单抗。研究人员允许从单一疗法到联合疗法的交叉，以及每 6 周 150 毫克博替利单抗加每 3 周 450 毫克巴斯蒂利单抗的固定给药方案。

该试验的主要终点包括治疗引起的不良反应 (TEAE) 的发生率、剂量限制性毒性以及博滕西利单抗的推荐 2 期剂量。次要终点包括 ORR、DCR、缓解持续时间、PFS 和 OS。

18 岁及以上患有难治性转移性 CRC 且经当地评估疾病微卫星稳定的患者有资格参加该试验的 CRC 队列。如果患者之前接受过免疫治疗，他们也符合资格。

在 CRC 队列的 70 名患者中，患者年龄中位数为 57 岁（范围为 25-83 岁）。此外，大多数患者为女性 (57%)，基线时 ECOG 体能状态为 1 (60%)，并且之前接受过的治疗中位数为 4 线（范围为 1-10）。共有 31% 的患者接受过先前的免疫治疗，其中 59% 的患者存在RAS突变。

在 16 名接受 botensilimab 加巴斯蒂利单抗治疗后出现缓解的患者中，有 11 名患者持续缓解。此外，在 1 名肿瘤突变负荷超过 10 mut/Mb 的患者、1 名 PD-L1 阳性患者和 11 名 RAS 突变患者中观察到缓解。

总体而言，接受巴替利单抗联合巴斯蒂利单抗治疗的患者中有 91% 出现任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，其中最常见的包括免疫介导的腹泻或结肠炎 (43%)、疲劳 (34%) 和食欲下降 (27 %）。此外，40% 的患者出现 3 级 TRAE，其中包括免疫介导的腹泻或结肠炎 (20%)、发热 (4%) 和疲劳 (4%)。出现 1 例 4 级 AE（结肠炎）。

如果您有关于巴替利单抗的问题，可以咨询药纷享医学顾问进行了解。