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戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan)是一种新型的靶向Trop-2的抗体-药物偶联物(ADC),通过将抗Trop-2抗体与拓扑异构酶抑制剂SN-38结合,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。该药物在治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)和激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌方面显示出显著疗效,同时也被批准用于治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。其独特的双重作用机制使其在多个癌种的治疗中占据重要地位,但与其他靶向药物相比,其疗效和适用人群仍存在一定差异。
在乳腺癌治疗领域,戈沙妥珠单抗与PARP抑制剂(如奥拉帕利)和CDK4/6抑制剂(如哌柏西利)的适用人群有所不同。PARP抑制剂主要针对BRCA突变的乳腺癌患者,而CDK4/6抑制剂则主要用于HR+/HER2-乳腺癌的一线或二线治疗。相比之下,戈沙妥珠单抗更适用于后线治疗,尤其是对标准治疗失败的三阴性乳腺癌患者。临床试验数据显示,戈沙妥珠单抗在mTNBC患者中的客观缓解率(ORR)约为35%,中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,显著优于传统化疗方案。对于HR+/HER2-乳腺癌患者,戈沙妥珠单抗也显示出优于医生选择化疗的疗效,尤其是在内分泌治疗耐药的患者中。
在尿路上皮癌治疗中,戈沙妥珠单抗与FGFR抑制剂(如厄达替尼)和免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗)的疗效对比也值得关注。FGFR抑制剂仅适用于FGFR基因突变的患者,而戈沙妥珠单抗则不受此限制,适用于更广泛的人群。与免疫治疗相比,戈沙妥珠单抗在PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的患者中仍能表现出一定的疗效,填补了后线治疗的空白。临床研究显示,戈沙妥珠单抗在mUC患者中的ORR约为27%,中位PFS为5.4个月,为这部分难治性患者提供了新的治疗选择。
尽管戈沙妥珠单抗在多个适应症中表现出色,但其副作用谱与其他靶向药物有所不同。常见的副作用包括中性粒细胞减少、腹泻和疲劳,这些不良反应需要临床医生在治疗过程中密切监测。与其他靶向药物相比,戈沙妥珠单抗的骨髓抑制风险较高,因此在用药期间需定期检查血常规。此外,其独特的ADC结构也可能导致抗体相关的不良反应,如输液反应。总体而言,戈沙妥珠单抗为特定患者群体提供了重要的治疗选择,但在临床应用中仍需根据患者的具体情况与其他靶向药物进行权衡,以制定最优的个体化治疗方案。
参考资料:https://www.trodelvy.com/