柯希利单抗（Cosibelimab-ipdI，商品名UNLOXCYT）是一种新型的PD-L1抑制剂，主要用于治疗不适合接受根治性手术或根治性放射治疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（mCSCC或laCSCC）成年患者。皮肤鳞状细胞癌是常见的皮肤恶性肿瘤之一，对于晚期患者，传统治疗手段往往效果有限。柯希利单抗的上市为这部分患者提供了新的治疗选择。目前，该药物尚未在国内上市，海外供应也较为有限，因此患者获取存在一定难度。

从作用机制来看，柯希利单抗是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体。PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达，通过与T细胞上的PD-1和B7.1受体结合，抑制T细胞的抗肿瘤免疫活性。柯希利单抗能够特异性结合PD-L1，阻断这一免疫抑制信号通路，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。此外，体外研究显示，该药物还能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），进一步增强抗肿瘤效果。这种双重作用机制使其在理论上具有较好的抗肿瘤潜力。

在临床疗效方面，柯希利单抗的临床试验数据显示出令人鼓舞的结果。该药物采用每3周一次、每次1200毫克的静脉输注方案，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究显示，相当比例的患者在接受治疗后出现肿瘤缩小或病情稳定，客观缓解率（ORR）达到可接受的水平。尤其对于无法接受根治性治疗的晚期患者，柯希利单抗提供了一种能够延长生存期并改善生活质量的选择。不过，由于该药物上市时间较短，长期生存数据仍需进一步积累。

然而，与其他PD-1/PD-L1抑制剂类似，柯希利单抗也存在一定的不良反应风险。最常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退等，多数为轻度至中度。但需要特别警惕的是可能发生的免疫介导不良反应，这些反应可能累及多个器官系统，如免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等，严重时可能危及生命。因此，治疗期间需要密切监测患者的临床症状和实验室指标，包括肝功能、肾功能和甲状腺功能等。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停或永久停药。此外，该药物具有胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用，育龄期女性在治疗期间及停药后4个月内需采取有效避孕措施。

总体而言，柯希利单抗为晚期皮肤鳞状细胞癌患者提供了一种新的免疫治疗选择，其作用机制明确，临床疗效可观。但使用时需要充分权衡获益与风险，严格掌握适应症，并做好不良反应的监测与管理。随着临床经验的积累，该药物在皮肤鳞状细胞癌治疗中的地位将更加明确。未来若能在国内上市并降低价格，将惠及更多有需要的患者。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/cosibelimab.html