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艾伏尼布(Ivosidenib,商品名为Tibsovo)是一种靶向异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的小分子抑制剂,主要用于治疗携带IDH1突变的急性髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及局部晚期或转移性胆管癌。由于老年患者(尤其是75岁及以上人群)在药物代谢、耐受性和合并症方面与年轻患者存在差异,因此在使用艾伏尼布时需特别关注剂量调整问题,以确保疗效和安全性。
艾伏尼布适用于多种携带IDH1突变的血液系统恶性肿瘤和实体瘤。对于新诊断的AML患者,该药物可作为单药或与阿扎胞苷联合使用,尤其适用于75岁及以上或因合并症无法耐受强化化疗的成年患者。此外,它也用于复发或难治性AML、复发或难治性MDS,以及先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。标准推荐剂量为每日一次口服500毫克,可与食物同服或空腹服用,治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
老年患者由于生理功能减退,肝脏和肾脏代谢能力可能下降,药物在体内的清除率可能降低,从而增加药物蓄积和不良反应的风险。然而,目前艾伏尼布的临床研究数据表明,年龄本身并不会显著影响其药代动力学特性。在关键临床试验中,许多老年患者(包括75岁及以上人群)接受了标准剂量治疗,并未因年龄因素而普遍调整剂量。因此,对于肝功能正常、无严重合并症的老年患者,通常无需仅因年龄因素减少剂量。
尽管年龄本身不直接影响艾伏尼布的剂量选择,但老年患者往往伴随多种基础疾病(如肝肾功能不全、心血管疾病等),这些因素可能影响药物的代谢和耐受性。例如,若患者存在中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或C级),可能需要调整剂量,但目前尚缺乏明确的推荐方案,需由医生根据个体情况谨慎决定。同样,若患者出现严重不良反应(如分化综合征、QT间期延长或肝毒性),可能需要暂时停药或减少剂量。
老年患者在使用艾伏尼布时需密切监测药物相关的不良反应,尤其是分化综合征、QT间期延长和肝功能异常。分化综合征是一种潜在的致命并发症,表现为发热、呼吸困难、低血压或肾功能损害,需立即干预,通常采用皮质类固醇治疗并暂停艾伏尼布。此外,由于老年患者心血管风险较高,QT间期延长的监测尤为重要,必要时需调整剂量或停药。
药物相互作用也是老年患者需关注的问题,尤其是同时服用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者。例如,某些抗生素、抗真菌药或抗心律失常药可能影响艾伏尼布的血药浓度,增加毒性风险或降低疗效。因此,医生在制定治疗方案时需全面评估患者的合并用药情况。
总体而言,老年患者(包括75岁及以上人群)在肝功能正常且无严重合并症的情况下,通常可以按照标准剂量(500mg/日)服用艾伏尼布。然而,由于老年患者个体差异较大,且可能伴随肝肾功能减退或其他慢性疾病,临床医生需根据患者的具体情况评估是否需要调整剂量。在治疗过程中,应加强监测,及时发现并处理不良反应,以确保治疗的安全性和有效性。对于存在严重肝损害或高风险并发症的患者,可能需要个体化调整剂量,并在多学科团队的协作下优化治疗方案。
参考链接:https://www.tibsovo.com/