帕洛伐替尼Sohonos（palovarotene）于2022年1月21日首次获得批准，用于减少加拿大患有FOP的8岁及以上女性和10岁及以上男性成人和儿童HO的形成。

帕洛罗替尼是一种口服生物可利用的选择性视黄酸受体（RAR）γ激动剂，由益普生开发，用于减少进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的异位骨化（HO）形成。通过与RARγ结合，帕洛伐替尼抑制骨形态发生蛋白和SMAD 1/5/8信号传导:干扰这些途径通过允许正常肌肉组织修复或再生来阻止软骨形成并最终阻止HO。

进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是一种罕见且至今无法治疗的进行性骨外骨化遗传病，是人类异位骨化（HO）中最致残的形式，可导致骨骼畸形、运动障碍和过早死亡。大多数FOP患者携带骨形态发生蛋白（BMP）I型受体基因ACV R1（R206H）的激活突变，该突变促进异位软骨发生和成骨，进而促进骨形成。通常以突然发作为预兆，导致运动能力下降和预期寿命缩短。这项安慰剂对照的双盲试验（NCT02190747）评估了帕洛伐替尼（一种口服生物可利用的选择性视黄酸受体γ激动剂）对FOP患者HO的预防作用。经历病情突然加重的患者被纳入两个队列:（1）年龄≥15岁的患者以3:1的比例随机接受帕罗替尼10/5 mg（第1-2/3-6周）或安慰剂治疗；（2）年龄≥6岁的患者以3:3:2的比例随机接受帕罗替尼10/5毫克、帕罗替尼5/2.5毫克（第1-2/3-6周）或安慰剂治疗。汇总了队列数据。主要终点是第6周的缓解者比例（平片显示身体部位无/极少新发HO）。在第12周时通过计算机断层扫描（CT）评估HO体积相对于基线变化和新HO发生率。通过磁共振成像（MRI）或超声评估组织水肿。40名患者（年龄7-53岁）被纳入研究（安慰剂组:n = 10帕洛罗替尼5/2.5毫克:n = 9；帕洛罗替尼10/5毫克:n = 21）。两组间的疾病史相似。在符合方案的人群中，第6周平片显示帕洛伐替尼10/5 mg组的缓解率为100%；帕洛罗汀5/2.5毫克组88.9%；安慰剂组为88.9%（科克伦-阿米蒂奇趋势检验:p = 0.17）。在第12周，使用帕洛罗替尼10/5 mg的比例为95.0%；帕洛罗汀5/2.5毫克组88.9%；安慰剂组为77.8%（科克伦-阿米蒂奇趋势检验:p = 0.15）。第12周CT评估的最小二乘平均值（LSmean）为3.8 × 103毫米3与帕洛罗汀10/5毫克；1.3 × 103毫米3与帕洛罗汀5/2.5毫克；18.0 × 103毫米3使用安慰剂（成对试验对比安慰剂:p ≤ 0.12）。帕洛伐替尼耐受性良好。没有患者停止治疗或要求减少剂量；一名患者因脂肪酶升高而中断给药。尽管这些发现没有统计学意义，但它们支持在更大规模的研究中进一步评估帕罗替尼预防FOP中HO的作用。