接受卡博替尼 (Cabometyx) 加阿替利珠单抗 (Tecentriq) 治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者与二线新型激素治疗 (NHT) 相比，无进展生存期 (PFS) 获得统计学上显着且具有临床意义的改善。

在 PFS 意向治疗 (ITT) 人群中，每次盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的中位 PFS 为 6.3 个月 (95% CI, 6.2-8.8)，卡博替尼组合为 4.2 个月 (95% CI, 3.7) -5.7) 在 NHT 组中（HR，0.65；95% CI，0.50-0.84；P = .0007）。此外，各组的 6 个月时的 PFS 率分别为 60% 和 42%，12 个月时分别为 25% 和 18%。

ITT 人群中每个 BIRC 的中位无进展生存期 (PFS)，卡博替尼加阿特珠单抗组为 6.3 个月，而 NHT 组为 4.2 个月（HR，0.64；95% CI，0.50-0.81；P = 0.0002）。此外，数据显示，PFS ITT 人群中各组的中位放射学 PFS (rPFS) 分别为 6.3 个月和 4.1 个月（HR，0.62；95% CI，0.48-0.81）。

基于卡博替尼的方案所实现的 PFS 益处扩展到大多数预先指定亚组的患者。值得注意的是，实验组合使肝转移患者（HR，0.43；95% CI，0.27-0.68）、既往接受多西紫杉醇治疗的患者（HR，0.57；95% CI，0.34-0.97）和接受过多西紫杉醇治疗的患者的 PFS 改善。患有骨转移的患者（HR，0.67；95% CI，0.50-0.88）。

ITT 人群的中期总生存期 (OS) 分析结果表明，卡博替尼组的中位 OS 为 16.7 个月（95% CI，15.1-20.9），而 NHT 组的中位 OS 为 14.6 个月（95% CI，11.6-22.1）臂（HR，0.79；95% CI，0.58-1.07；P = .13）。每组的 6 个月和 12 个月 OS 率分别为 87% vs 79% 和 62% vs 57%。

卡博替尼组和 NHT 组的客观缓解率 (ORR) 分别为 14% 和 4%，疾病控制率 (DCR) 分别为 73% 和 55%。分别有 13% 和 4% 的患者出现部分缓解；卡博替尼组中有 1% 的患者出现完全缓解。此外，卡博替尼组中更多的患者出现了目标病灶尺寸的缩小。

CONTACT-02 是第一个酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂组合的 3 期试验，显示转移性CRPC 患者的 PFS 具有统计学上的显着改善，这些数据支持卡博替尼加阿替利珠单抗作为一种潜在的新治疗选择，适用于接受 NHT 治疗后病情进展的转移性CRPC 患者。

在 CONTACT-02 研究中，507 名患者被随机分配为 1:1 接受卡博替尼 40 mg 口服，每天一次加阿替利珠单抗1200 mg 每 3 周静脉注射 (n = 253) 或二线 NHT (n = 254)。 NHT 治疗包括每日一次口服 1000 毫克醋酸阿比特龙 (Zytiga) 加每日两次口服 5 毫克强的松或每日口服一次恩杂鲁胺 (Xtandi) 160 毫克。

该试验的双重主要终点是 PFS ITT 人群中的 PFS（包括随机分配的前 400 名患者），由 BIRC 根据 RECIST v1.1 指南进行评估，以及 ITT 人群中的 OS。次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的 ORR、ITT 人群中的 PFS、rPFS、前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率和安全性。其他关键终点包括 PSA 进展时间、有症状的骨骼事件、化疗和疼痛进展。

18 岁及以上患有腺癌组织学且在既往治疗（包括 NHT）后出现疾病进展的患者能够参加该试验。其他资格标准包括根据 RECIST v1.1 指南具有可测量的骨盆外软组织转移，并且 ECOG 表现状态为 0 或 1。之前接受多西他赛治疗局部晚期或转移性去势敏感前列腺癌的患者也有资格参加。

卡博替尼组（范围，48-91）和 NHT 组（范围，45-89）的中位年龄为 71 岁。此外，各组中骨转移（81% vs 77%）、内脏转移（39% vs 41%）和肝转移（23% vs 24%）的患者比例相当。

卡博替尼组（95% CI，17.3-不可评估 [NE]）和 NHT 组（95% CI，11.6-NE；HR，0.56；95% CI，0.39-）均未达到化疗中位时间 (NR) 0.82）。出现症状性骨骼事件的中位时间为 16.3 个月（95% CI，11.5-NE），而各组为 13.2 个月（95% CI，11.9-22.0）（HR，0.62；95% CI，0.33-1.16）。疼痛进展的中位时间为 4.3 个月（95% CI，3.1-4.7） vs 4.3 个月（95% CI，3.0-6.3；HR，1.06；95% CI，0.80-1.39）。研究人员还通过欧洲癌症研究与治疗组织全球生活质量 C30 调查问卷报告，每组的恶化中位时间分别为 2.2 个月（95% CI，2.1-2.3）和 2.2 个月（95% CI，2.1-2.3）。健康状况（HR，1.10；95% CI，0.85-1.44）。此外，每组中分别有 10% 和 12% 的患者出现 PSA 反应。

卡博替尼、阿替利珠单抗和 NHT 的中位剂量强度分别为 94.0%（范围，22.0%-100.0%）、83.0%（范围，21.0%-100.0%）和 100.0%（范围，50.0%-100.8%） ）。此外，导致任何研究成分终止的治疗相关不良反应 (TRAE) 影响了卡博替尼组中 13% 的患者，而 NHT 组中这一比例为 2%。

卡博替尼组的任何级别治疗中出现的 AE (TEAE) 发生率分别为 97% 和 NHT 组的 87%，3/4 级毒性的发生率分别为 48% 和 23%。各组中最常见的任何级别的 TEAE 包括腹泻（40% vs 4%）、食欲下降（38% vs 12%）、疲劳（27% vs 17%）、恶心（25% vs 11%）和乏力（25% vs 11%）。据报道，每组中 8% 和 12% 的患者出现 5 级 TEAE；没有 5 级 TRAE。