新冠肺炎疫情病毒导致了全球范围内的大量发病率和死亡率，并扰乱了几乎每个国家的经济。如果开发出可输送的、口服生物利用的、直接作用的抗病毒疗法，这种悲剧中的一部分本来是可以避免的。N4-羟基胞苷(NHC)的口服生物可利用前体药物莫努匹拉韦（Molnupiravir）开始解决这一需求。在埃默里药物开发研究所(EIDD)合成的莫努匹拉韦具有抗流感和多种其他RNA病毒的活性，包括SARS-CoV-2.2随着冠状病毒疫情的出现，EIDD开发了用于治疗致病性冠状病毒感染而非流感的莫努匹拉韦。这一决定是基于在细胞培养和SARS、MERS以及最终的新型冠状病毒的动物模型中进行的大量工作。NHC在细胞内磷酸化为其三磷酸衍生物，该衍生物被整合到病毒RNA中，导致复制中的致命错误。一个额外的好处是很高的抗性基因屏障。

莫努匹拉韦的2-3期安慰剂对照试验中，该药物口服给药(每天两次，每次800mg[四片]，共5天)，并与匹配的安慰剂进行比较6患有轻中度疾病且至少有一个发展为严重疾病的风险因素(包括年龄> 60岁、肥胖、糖尿病或心血管疾病)的患者有资格入选。主要终点是住院或29天死亡的复合终点。在计划的中期分析中，有775名感染了新型冠状病毒病毒且症状持续时间不超过5天的患者入选；387名患者接受了莫努匹拉韦，388名患者接受了安慰剂。预先指定的中期分析在大约50%的计划招募中进行。在莫努匹拉韦组，住院或死亡的风险为7.3%(385例患者中的28例)，而安慰剂组为14.1%(377例患者中的53例)(P = 0.001)；在本次中期分析时，莫努匹拉韦组未出现死亡病例。然而，对这些同行评议数据的最终分析显示了一个更温和的效果。在最终数据中，1433名受感染的志愿者被随机分配到莫努匹拉韦组(716名患者)或安慰剂组(717名患者)。主要终点事件发生在709名莫努匹拉韦接受者中的48名(6.8%)和699名安慰剂接受者中的68名(9.7%)，绝对差异约为3个百分点。治疗组有1人死亡，安慰剂组有9人死亡。药物作用减弱的许多潜在原因包括预先存在的新型冠状病毒核衣壳抗体和招募时较低的病毒载量。

这项临床试验有可能为新冠肺炎的管理提供一个工具，有待食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局和其他许可机构的评估。有几点值得强调。首先，近50%的患者在症状出现后72小时内开始莫努匹拉韦治疗；然而，我们必须努力使所有患者在72小时内开始治疗，如流感研究所示。由于新型冠状病毒感染必须得到确认，护理点同伴诊断测试将是有价值的。如莫努匹拉韦的两项2期试验报告所示，当在病程晚期给药时，即在患者出现症状超过3至5天或住院后，莫努匹拉韦的益处较少。

目前莫努匹拉韦（Molnupiravir）并未在国内上市。国外主要是印度仿制药，价格在350元左右，与原研药药物成分一致。