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研究发现,大约40%的激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者,其磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)催化亚单位p110α(PIK3CA)会发生突变。阿培利司(Alpelisib),作为一种选择性口服PI3K抑制剂,主要对PIK3CA具有显著的抑制效果。在临床前研究和早期临床试验中,阿培利司与内分泌疗法联合使用,对激素受体阳性且存在PIK3CA突变的乳腺癌细胞,展现出了协同抗肿瘤的活性。
当阿培利司与氟维司群或芳香酶抑制剂(例如来曲唑)联合使用时,不仅安全而且效果显著,其毒性反应也是可逆的。尽管其临床活性与PIK3CA的突变状态没有直接关系,但临床上的明显改善主要在PIK3CA突变肿瘤患者中有较高的比例出现。
值得一提的是,阿培利司是首个选择性针对I类p110α-亚型进行口服的PI3K抑制剂。近期,这种创新药物已被批准用于治疗转移性或其他晚期乳腺癌(BC)。在著名的SOLAR-1试验中,那些激素受体阳性且疾病在内分泌治疗期间或之后出现进展的HER2- ABC患者,被随机分配接受阿培利司联合氟维司群治疗,或接受安慰剂联合氟维司群治疗。该试验报告的最常见的不良反应包括高血糖和皮疹。
研究结果显示,患者每天服用300mg的阿培利司,并结合每28天服用500mg氟维司群(在第15天服用)的治疗方案,可以显著延长参与研究患者的无进展生存期(PFS)。此外,在PC-3前列腺肿瘤模型中,当使用PI3K抑制剂,尤其是阿培利司,结合血管靶向光动力疗法时,可以通过暂时延缓肿瘤再生来增强治疗效果。这些发现进一步证实了阿培利司在乳腺癌治疗中的重要作用和潜力。