研究发现，大约40%的激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者，其磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）催化亚单位p110α（PIK3CA）会发生突变。阿培利司（Alpelisib），作为一种选择性口服PI3K抑制剂，主要对PIK3CA具有显著的抑制效果。在临床前研究和早期临床试验中，阿培利司与内分泌疗法联合使用，对激素受体阳性且存在PIK3CA突变的乳腺癌细胞，展现出了协同抗肿瘤的活性。

当阿培利司与氟维司群或芳香酶抑制剂（例如来曲唑）联合使用时，不仅安全而且效果显著，其毒性反应也是可逆的。尽管其临床活性与PIK3CA的突变状态没有直接关系，但临床上的明显改善主要在PIK3CA突变肿瘤患者中有较高的比例出现。

值得一提的是，阿培利司是首个选择性针对I类p110α-亚型进行口服的PI3K抑制剂。近期，这种创新药物已被批准用于治疗转移性或其他晚期乳腺癌（BC）。在著名的SOLAR-1试验中，那些激素受体阳性且疾病在内分泌治疗期间或之后出现进展的HER2- ABC患者，被随机分配接受阿培利司联合氟维司群治疗，或接受安慰剂联合氟维司群治疗。该试验报告的最常见的不良反应包括高血糖和皮疹。

研究结果显示，患者每天服用300mg的阿培利司，并结合每28天服用500mg氟维司群（在第15天服用）的治疗方案，可以显著延长参与研究患者的无进展生存期（PFS）。此外，在PC-3前列腺肿瘤模型中，当使用PI3K抑制剂，尤其是阿培利司，结合血管靶向光动力疗法时，可以通过暂时延缓肿瘤再生来增强治疗效果。这些发现进一步证实了阿培利司在乳腺癌治疗中的重要作用和潜力。