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阿培利司(Alpelisib),以其独特的机制,已成为针对特定类型乳腺癌的重要治疗药物。作为一种小分子抑制剂,它专门作用于磷酸肌醇-3激酶(PIK3CA)的α催化亚基,此酶是细胞生长和增殖的关键调控因子。
在众多癌症类型中,包括乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌,PIK3CA突变的存在是普遍的。这些突变会扰乱细胞的正常生长、分化、增殖以及凋亡过程,从而在癌症的发展中扮演重要角色。特别是在激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子2阴性(HER2-)的乳腺癌中,PIK3CA的特异性突变尤为常见,影响约40%的患者。
在针对绝经后乳腺癌女性的临床试验中,阿培利司与抗雌激素药物氟维司群的联合使用展现出了效果,不仅延长了患者的总体生存期和无进展生存期,还提高了总体应答率。值得注意的是,这种应答率的提升仅在PIK3CA突变型癌症患者中被观察到,而在未突变的野生型PIK3CA患者中则未见明显效果。基于这些令人鼓舞的结果,阿培利司在美国已被批准与氟维司群联合,用于治疗绝经后女性或患有晚期或转移性HR+、HER2-且PIK3CA突变的癌症的男性患者。
阿培利司以50、150和200mg的片剂形式提供,商品名为Piqray。其推荐剂量为每日一次300mg,但可能会根据患者的不良反应情况调整至每日250mg或200mg。尽管剂量调整是可能的,但通常不建议降低剂量以确保治疗效果。当与氟维司群联合使用时,氟维司群的推荐剂量为500mg,通过肌肉注射方式在第1、15和29天给药,之后则每月注射一次。
尽管阿培利司与氟维司群的联合治疗在临床试验中表现出了显著疗效,但患者也需要留意可能出现的副作用。这些副作用在几乎所有患者中都有所体现,包括但不限于高血糖、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、疲劳、皮疹、口腔炎以及体重减轻等。因此,患者在使用这些药物时,必须在医生的指导下进行,以确保安全有效地管理治疗过程。