ASSURE研究的中期结果显示，PPARδ激动剂Livdelzi（Seladelpar）在改善胆汁淤积标志物和减少炎症方面具有积极效果。此外，研究还发现Livdelzi能有效减轻原发性胆管炎（PBC）患者的瘙痒症状，目前针对PBC相关瘙痒尚无有效治疗方案。

一、ASSURE研究概述

ASSURE是一项旨在评估Livdelzi长期安全性和疗效的开放性研究。该药物为一种每日一次服用的强效选择性PPARδ激动剂。研究招募了之前参与Livdelzi试验的成年PBC患者，纳入标准包括对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或无法耐受UDCA。重要的是，这一中期数据分析并不包括来自三期反应研究的患者，这部分数据将单独报告。

在本研究中，共纳入174名患者，大多数患者自各自主要研究（如sLivdelzi或安慰剂）完成后，经过一年或更长时间才进入ASSURE研究。所有入选患者均接受每日10mg的Livdelzi开放标签口服剂量，绝大多数（97%）还在接受UDCA治疗。

二、患者特征与研究设置

ASSURE登记的大多数患者为女性（94%），平均年龄为59岁。基线特征显示，平均碱性磷酸酶（ALP）为270.5 U/L，总胆红素（TB）为0.75 mg/dL；19%的患者符合肝硬化的诊断标准。研究设定了多个预先指定的生化终点，包括ALP低于正常值上限（ULN）1.67倍的综合反应、ALP下降至少15%以及总胆红素（TB）低于ULN。

三、研究结果

在研究的中期观察中，大多数（85%）患者接受了至少12个月的Livdelzi治疗。在148名完成12个月治疗的患者中，有70%达到了临床显著的综合反应终点。在接受Livdelzi治疗的患者中，37%的患者ALP水平恢复正常，平均ALP变化为-44%（相当于-144.4 U/L）。在完成24个月治疗的20名患者中，70%达到了综合反应终点，其中25%的患者ALP正常化。

此外，Livdelzi还显著降低了其他肝损伤的重要生物标志物，包括TB、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，相较基线分别降低了9%、36%和25%。

四、安全性与耐受性

研究结果表明，在本次研究中未发生与治疗相关的严重不良事件，Livdelzi的耐受性普遍良好，仅有4.6%的患者因不良事件而停止用药。在整个研究过程中，使用数字评级量表（NRS；0-10）评估瘙痒情况。对于60名基线时中度至重度瘙痒（NRS评分≥4分）的患者，研究发现瘙痒症状在第1个月迅速改善。到第6个月，患者报告的平均NRS评分下降了3.5分，并且这一效果持续到第12个月。

总体而言，Livdelzi（Seladelpar）在改善PBC患者的胆汁淤积和炎症指标、减轻瘙痒等症状方面展现了良好的疗效。ASSURE研究的结果为Livdelzi的临床应用提供了有力支持，进一步确认了其作为PBC治疗新选择的潜力。