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伊马替尼(Imatinib)的功效和作用

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)在2001年彻底改变了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,被称为“神奇的子弹”。伊马替尼是由当时在Ciba-Geigy(现在的诺华)工作的生物化学家Nicholas Lyndon在20世纪90年代末发明的,其用于治疗慢性粒细胞白血病是由Dana-Farber研究所的肿瘤学家Brian Druker推动的。伊马替尼的首次临床试验发生在1998年,该药物于2001年5月获得FDA批准。

费城染色体(Ph)是一种分子异常,存在于大约30%的成人ALL新诊断病例中。这种疾病亚型的发生率随着年龄的增加而增加,并且预后不良。Ph是由9号和22号染色体易位产生的融合基因BCR-ABL引起的BCR-ABL的表达产生两种不同大小的蛋白质,p190和p210。p190蛋白只在Ph阳性(Ph+) ALL中表达,而p210蛋白在慢性髓细胞性白血病(CML)中占主导地位。基于TKI的疗法彻底改变了这种疾病的治疗结果,并成为护理的标准。

在一项涉及新诊断的Ph+ ALL患者的前瞻性多中心试验中,伊马替尼与相同的诱导和巩固化疗同时或交替给药两种治疗方案都允许在大多数患者中进行allo-SCT,并产生了可耐受的不良事件,但同时给予伊马替尼和化疗产生了更好的抗癌效果。

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同一组研究人员研究了335名患者接受伊马替尼(600mg/天)三种不同治疗方案的长期结果第一组患者在诱导期和首次巩固期之间以及首次巩固治疗后接受伊马替尼治疗。第二组在诱导化疗的后半段接受伊马替尼治疗,并持续到allo-SCT。第三组开始接受伊马替尼诱导化疗,并持续到allo-SCT。在4年评估中,发现第三组患者的总生存率最高(50%)。这些发现表明,伊马替尼治疗应尽早开始,并延长持续时间。

对两组Ph+ ALL患者进行的最大规模跨国前瞻性研究显示了相似的结果队列1中的患者在诱导后接受伊马替尼。队列2患者在诱导的第二阶段接受伊马替尼。早期接受伊马替尼治疗的患者在总生存期、无事件生存期和无复发生存期方面反应较好。这些发现再次支持了在伊马替尼治疗早期对Ph+ ALL患者进行治疗的观察。因此,伊马替尼被批准作为Ph+ ALL的一线治疗药物。

伊马替尼适用于治疗IFN-α治疗失败后处于急变期、加速期或慢性期的费城染色体突变(Ph+)的成人和儿童慢性髓细胞白血病。14此外,伊马替尼还适用于治疗成人和儿童Ph+急性淋巴细胞白血病、成人骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、成人侵袭性系统性肥大细胞增多症、成人嗜酸性粒细胞增多综合征和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)、成人隆突性皮肤纤维肉瘤和恶性胃肠道间质瘤(GIST)。

伊马替尼早在2003年就在国内上市,并且纳入了医保,患者可以在国内进行购买,国内医保价格大约在700元左右,规格为100mg*60,由于各地医保差异比较大,所以具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外分为原研药和仿制药,原研药只要是土耳其原研药,价格比较高,大约3300元左右;仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药,印度仿制药规格100mg*120价格在420元左右,孟加拉仿制药规格400mg*28价格大约800元左右。国外原研药和仿制药同国内伊马替尼药物成分基本一致。


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