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达沙替尼(Dasatinib),作为一种高效的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,已在慢性髓细胞白血病(CML)的慢性期治疗中占据重要地位。尽管其疗效显著,但胸腔积液和骨髓抑制等副作用也不容忽视。近期,针对每日50毫克低剂量达沙替尼在CML慢性期患者中的应用进行了深入研究,结果显示出令人鼓舞的疗效与安全性。
在至少12个月的追踪观察中,接受低剂量达沙替尼治疗的患者在治疗后的6个月和12个月时,分别有77%和95%达到了完全细胞遗传学反应(CCyR)。更为重要的是,12个月时的累积主要分子反应(MMR)率达到了81%,而MR4.0和MR4.5的反应率也分别达到了55%和49%。这些数据充分证明了低剂量达沙替尼在CML治疗中的有效性。
在治疗耐受性方面,长期随访结果显示,尽管有28%的患者出现了与达沙替尼相关的胸腔积液,但其中仅有62%的患者需要停药,41%的患者需要减少药物剂量。这一结果表明,低剂量达沙替尼在安全性方面也表现出色。
与历史数据进行对比,接受每日50毫克达沙替尼治疗的患者在CCyR和MMR的发生率上均优于接受标准剂量达沙替尼(100毫克/日)和伊马替尼治疗的患者。例如,在12个月时的累积MMR率方面,低剂量达沙替尼组达到了81%,远高于标准剂量达沙替尼组的46%和伊马替尼组的28%。
此外,与其他第二代TKIs相比,如尼洛替尼和博舒替尼,低剂量达沙替尼也显示出更优越的疗效。在多项临床试验中,低剂量达沙替尼在达到MMR的速度和深度上都表现出明显优势。
值得一提的是,对于已经获得长期深分子反应的患者,低剂量达沙替尼可能为实现免治疗缓解提供新的机会。在EURO-SKI试验中,接受一线TKI治疗并达到MR4.0的患者在停药后,有52%的患者在2年内保持了分子无复发生存。考虑到低剂量达沙替尼能够更快、更深地实现分子反应,因此有望提高免治疗缓解率。
综上所述,每日50毫克的低剂量达沙替尼作为CML慢性期的初始治疗方案,不仅疗效显著,而且安全性良好。与标准剂量和其他第二代TKIs相比,低剂量达沙替尼在多个方面都表现出优势,有望成为CML治疗的新选择。