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Itovebi(inavolisib)是一种针对PIK3CA突变、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者的新型联合治疗药物。本文将全面探讨其临床应用效果及安全性。
Inavolisib是针对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)复合物的p110α亚型的一种高效选择性抑制剂,能够促进突变型p110α的降解。临床前研究显示,Inavolisib与哌柏西利(Palbociclib)及氟维司群(Fulvestrant)联合使用可产生协同抗肿瘤效果。
在一项三期双盲随机临床试验中,研究者评估了Inavolisib(口服剂量9mg每日一次)联合哌柏西利和氟维司群的疗效,与安慰剂联合哌柏西利和氟维司群进行对比。研究对象为PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者在完成辅助内分泌治疗后12个月内出现复发。主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)。
结果概述:共有325名患者参与了该研究,其中161名接受了Itovebi治疗,164名接受了安慰剂。两组的中位随访时间分别为21.3个月和21.5个月。在治疗组中,中位无进展生存期为15.0个月(95%可信区间[CI]:11.3-20.5),而安慰剂组为7.3个月(95% CI:5.6-9.3)。相较于安慰剂组,治疗组的疾病进展或死亡风险降低了57%(风险比0.43,95% CI:0.32-0.59,P<0.001)。此外,治疗组有58.4%的患者出现了客观缓解,而安慰剂组仅为25.0%。
在安全性方面,Itovebi组3级或4级中性粒细胞减少症发生率为80.2%,与安慰剂组(78.4%)相近。其他不良事件包括3级或4级高血糖(治疗组5.6% vs 安慰剂组0%)、口腔炎或粘膜炎症(各组5.6% vs 0%)以及腹泻(3.7% vs 0%)。值得注意的是,未观察到3级或4级皮疹情况。因不良事件停用药物的患者比例在Itovebi组为6.8%,而在安慰剂组仅为0.6%。
研究结果表明,Itovebi联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中显著延长了无进展生存期,尽管伴随更高的不良反应发生率。整体来看,因不良事件停用药物的患者比例较低,提示该治疗方案在适当监控下具备良好的临床应用前景。