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阿西米尼(Asciminib)与奥雷巴替尼(Olverembatinib),两者均为针对慢性髓细胞白血病(CML)等疾病的靶向治疗药物,但它们在药物类别、作用机理以及适应症方面存在显著差异。
阿西米尼,作为一种创新型酪氨酸激酶抑制剂(TKI),独树一帜地成为首个针对ABL1肉豆蔻酰基口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂。其与传统TKI的区别在于,它并不通过竞争结合ATP来抑制ABL激酶活性,而是通过与ABL1的肉豆蔻酰基口袋直接结合,促使激酶转变为非活性状态。这种独特机制使阿西米尼能够有效应对多种耐药突变,尤其是对传统TKI构成挑战的T315I突变。此外,阿西米尼因其高选择性,能够减少对正常信号通路的干扰,进而降低副作用的发生。
相较之下,奥雷巴替尼则是一种采用支架跳跃策略设计的新型小分子口服3G BCR-ABL1抑制剂。它通过形成广泛的供体-受体氢键网络,对野生型和突变型BCR-ABL1均展现出强大的体外抑制效果(IC50 0.5nM),并能增强CML细胞的周期阻滞和凋亡过程。在动物模型实验中,奥雷巴替尼还成功诱导了表达野生型和多种突变型BCR-ABL1(含T315I)的CML细胞退化。
在临床疗效上,阿西米尼和奥雷巴替尼均表现出令人瞩目的治疗效果,但患者的个体差异可能会导致具体的疗效和耐受性有所不同。研究显示,阿西米尼在实现更高比例的完全缓解方面表现突出,且长期治疗仍能保持良好的安全性。而奥雷巴替尼,由于其广谱的抗突变能力,在某些复杂病例中可能展现出更为卓越的治疗效果。