莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一种针对非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR外显子20插入突变的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在一系列1期和2期临床试验中，该药物显示出令人瞩目的疗效，特别是在那些曾接受过局部晚期或转移性疾病全身治疗的患者中。莫博赛替尼的抗肿瘤作用主要来源于其分子结构中嘧啶环上的C5-羧酸异丙酯基团，该基团能与突变体EGFR的ATP结合口袋中的C790看门人残基发生相互作用。

在进行的1/2期临床试验中，研究团队重点评估了莫博赛替尼的安全性。在剂量递增观察阶段，剂量范围设定在5至40毫克每天，结果未发现剂量限制性毒性（DLT）。总体缓解率（ORR）为43%（12例缓解/28例患者），95%可信区间为24-63%。中位缓解持续时间（mDOR）为13.9个月（95%CI：5.0-未达到），而中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月（95%CI：4.4-15.6）。

进一步分析显示，在基线没有脑转移的患者中，确认的ORR为56%（9例缓解/16例患者），而在有脑转移的患者中该比例为25%（3例缓解/12例患者）。对于无基线脑转移患者的mDOR为13.8个月（95%CI：5.0-16.6），而有基线脑转移患者的mDOR则为5.5个月（95%CI：3.0-14.2）。同样，无基线脑转移患者的mPFS为10.2个月（95%CI：5.6-未达到），而有基线脑转移患者的mPFS为3.7个月（95%CI：1.8-15.9）。由此可见，莫博赛替尼在脑内的抗肿瘤活性较为有限。

基于初步临床试验中所观察到的ORR和长期疗效，各国监管机构已陆续批准莫博赛替尼作为突破性治疗方案，用于治疗伴有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在接受以铂类为基础的化疗后仍然进展。

参考资料：https://www.dovepress.com/clinical-utility-of-mobocertinib-in-the-treatment-of-nsclc--patient-se-peer-reviewed-fulltext-article-OTT