【一、药品基本信息】

通用名称:塞利尼索片/塞林奈索/希维奥/保必歐/ Selinexor Tablets/XPOVIO

商品名称:XPOVIO

规格：20mg*12片；20mg*16片；20mg*20片；20mg*32片

国内上市:已上市

医保:已纳入医保

原研药:美国Catalent CTS

仿制药:有

【二、适应症】

塞利尼索与地塞米松联合使用，用于治疗复发或对至少 4 种其他治疗无效的多发性骨髓瘤。塞利尼索还与硼替佐米和地塞米松联合使用，用于治疗之前接受过至少一种其他药物治疗的多发性骨髓瘤患者。它还用于治疗某些类型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL；一种始于白细胞的癌症)，适用于癌症复发或对至少两种其他治疗无效的成人患者。

【三、用法用量】

塞利尼索与硼替佐米和地塞米松 (XVd) 联合治疗多发性骨髓瘤的剂量：建议剂量为塞利尼索100 毫克，每周口服一次，与硼替佐米和地塞米松联合使用。

塞利尼索与地塞米松 (Xd) 联合治疗多发性骨髓瘤的剂量：建议剂量为每周第 1 天和第 3 天口服 80 毫克塞利尼索，与地塞米松联合使用。

塞利尼索治疗 DLBCL 的剂量：建议剂量为每周第 1 天和第 3 天口服 60 毫克塞利尼索。

【四、使用注意事项】

对于血小板减少症，需在整个治疗期间持续监测血小板数量，并根据情况采取中断治疗、减少剂量或提供辅助措施来管理。

针对中性粒细胞减少，同样需全程监测中性粒细胞水平，必要时通过暂停治疗、调整剂量或给予粒细胞集落刺激因子来应对。

胃肠道毒性可能表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食及体重下降。为预防呕吐，可采取相应措施，并依据情况中断治疗、减少剂量或使用止吐药物及支持性治疗。

在治疗过程中需密切监测血钠浓度，以及时纠正可能伴随的高血糖和高血清副蛋白水平。对于低钠血症，可通过调整治疗方案、减少剂量或停药，并结合支持治疗来处理。

对于严重感染，需密切监测并及时给予抗感染治疗。

关于神经毒性，建议患者在神经症状消失前避免驾驶及从事高风险职业或活动。同时，应保持良好的水分状态，并合理用药以避免头部不适或精神状态改变。

胚胎-胎儿毒性方面，需告知育龄期患者及其伴侣潜在的胎儿风险，并采取有效避孕措施以防止意外怀孕。

此外，治疗可能导致白内障的发展或恶化，通常需要通过手术来摘除白内障。

【五、副作用】

接受SVd方案治疗的多发性骨髓瘤患者，最常见的不良反应（发生率≥20%）涵盖疲劳、恶心、食欲减退、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障以及呕吐。在实验室异常方面，3-4级事件（发生率≥10%）主要包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症以及中性粒细胞减少。

而对于接受sd方案治疗的多发性骨髓瘤患者，其最常见的不良反应（发生率>20%）则包括血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重减轻、腹泻、呼吸困难、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘以及上呼吸道感染。

在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)时，最常见的不良反应（发生率≥20%），不包括实验室异常，主要有疲劳、恶心、腹泻、食欲减退、体重下降、便秘、呕吐以及发热。至于3-4级的实验室异常（发生率≥15%），则涉及血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血以及低钠血症。

【六、疗效】

多发性骨髓瘤治疗

与硼替佐米和地塞米松联合治疗：

STORM研究：一项名为STORM的研究评估了塞利尼索与硼替佐米和地塞米松联合治疗的效果。研究纳入了122名既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。结果显示，总体缓解率为25.4%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。这些数据表明，塞利尼索联合治疗方案能够为这部分患者带来显著的生存获益。另一项类似的研究显示，总体缓解率为26.2%，患者的平均缓解时间为4.4个月。

与地塞米松联合治疗：另一项研究评估了塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的效果。研究纳入了123名之前至少接受过四次治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体具有难治性的患者。结果显示，总体缓解率为25.2%，中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为8.9个月。这表明即使在高度难治的患者群体中，塞利尼索也能展现出有效的治疗潜力。

MARCH研究：塞利尼索与低剂量地塞米松联用具有良好的安全性和有效性。在接受治疗的患者中达到了29.3%的总体缓解率（ORR）、4.7个月的中位DOR、3.7个月的中位无进展生存期（mPFS）和13.2个月的中位总生存时间（OS）。在既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的患者中ORR为25%，OS为13.2个月。

弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗

塞利尼索单药治疗的疗效在 SADAL（KCP-330-009；NCT02227251）中得到评估。SADAL 是一项多中心、单组、开放标签研究，研究对象为接受 2 至 5 种全身治疗后复发或难治性 DLBCL（未另作说明）的成人患者。符合条件的患者不适合接受自体造血干细胞移植 (HSCT)。该研究要求患者自上次全身治疗以来至少间隔 60 天，对于难治性疾病患者（定义为反应程度低于部分）自上次全身治疗以来至少间隔 98 天。

患者每周第 1 天和第 3 天口服塞利尼索60 毫克。治疗持续至病情进展或出现不可接受的毒性。

在接受评估的 134 名患者中，中位年龄为 67 岁（范围：35-91 岁），59% 为男性，79% 为白种人，7% 为亚裔。大多数患者 (88%) 的 ECOG 体能状态为 0 或 1。75% 的诊断为未另作规定的新发 DLBCL (NOS)，23% 的诊断为转化性 DLBCL。既往全身疗法的中位数为 2（范围：1-5），其中 63% 的患者接受过 2 次全身疗法，24% 的患者接受过 3 次疗法，10% 的患者接受过 4 或 5 次疗法。28% 的患者证实最近一次治疗后病情复发；30% 的患者接受过自体 HSCT。从最后一次全身疗法到开始使用 XPOVIO 的中位时间总体上为 5.4 个月，而对于患有难治性疾病的患者则为 3.6 个月。

疗效基于独立审查委员会 (IRC) 使用 Lugano 2014 标准评估的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间。首次缓解的中位时间为 8.1 周（范围：6.7-16.4 周）。

【七、耐药处理】

参见临床诊疗指南或咨询主治医生

【八、价格及购买】

目前，塞利尼索正式在中国上市，并且被纳入我国的医保报销目录。国内上市塞利尼索规格为20mg*16片的医保报销后最新价格在15000元左右。塞利尼索美国原研药在海外上市的规格为20mg*8片，价格为154000元人民币。据了解，塞利尼索仿制版有老挝大熊和老挝卢修斯上市的，老挝大熊上市的规格为20mg*16片，价格为2200元左右一盒；老挝卢修斯上市的规格为20mg*32片，价格在2600元左右。仿制版塞利尼索性价比相对较高，患者反馈也是不错的。