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因局部治疗失败后PSA升高而接受雄激素剥夺治疗的男性通常会出现去势抵抗,转移的前列腺癌,出现预示着不良预后。因此,研究人员长期以来一直在寻求延长非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的转移开始时间(CRPC)。
直到2018年,该组患者没有FDA批准的治疗方案。他们通常采用雄激素剥夺疗法(ADT)来维持去势的全身睾酮水平,并在出现转移时给予已批准的转移性CRPC治疗。然而,第三代雄激素受体抑制剂(ARIs)极大地改变了治疗模式,在3期试验中显示出比单独ADT显著延长无转移生存期(MFS)的能力。其中最新的达罗他胺Darolutamide比安慰剂延长了22个月的MFS,同时还改善了许多次要和探索性终点,如总生存期(OS)、前列腺特异性抗原(PSA)进展和疼痛进展时间、化疗开始和有症状的骨骼事件。
在第三代ARIs中,达罗他胺Darolutamide是独特的,因为它结合了两种药理活性的非对映体,并已证明对所有已知的雄激素受体(AR)突变具有抗性。此外,服用达罗他胺Darolutamide的患者似乎经历了相对较少的中枢神经系统相关不良事件(AE ),如疲劳和跌倒,并且在该药物的临床或临床前开发中没有报告癫痫发作增加。总的来说,已发表的数据表明,达罗他胺Darolutamide为非转移性CRPC患者提供了一个合理的选择。正在进行的研究将确定达罗他胺Darolutamide在其他疾病状态中的潜在作用,如局限性和去势敏感性PCa。