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用于治疗骨髓瘤的有效单克隆抗体的开发是临床和药物开发的漫长旅程。识别正确的靶抗原是该过程的关键部分。CD38作为一个靶点已经被考虑了一段时间,但在临床上,达雷木单抗Daratumumab,一种CD38单克隆抗体,是第一个被测试的,它作为单一药物迄今为止提供了最佳的临床反应。
达雷木单抗Daratumumab可以被称为靶向治疗,达雷木单抗Daratumumab的工作原理是与多发性骨髓瘤细胞表面一种名为CD38的特定蛋白质结合,导致细胞死亡。一种叫做CD38的蛋白质存在于造血细胞的表面——造血细胞是产生其他血细胞的干细胞。CD38具有多种功能,如细胞结合(包括炎症期间)、细胞信号传导和调节酶活性。
达雷木单抗Daratumumab强烈且特异性地结合CD38,并且一旦结合就诱导导致髓样癌细胞死亡的免疫反应。达雷木单抗Daratumumab还减少了髓源性抑制细胞的数量——这些细胞是源于骨髓干细胞的免疫细胞,其数量在慢性感染和癌症期间显著增加,这是造血作用(骨髓干细胞形成一系列不同的血细胞)的结果。抗体是免疫系统用来保护我们身体免受外来入侵的蛋白质,如细菌和病毒。根据序列和结构,它们可分为五种主要亚型:IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。达雷木单抗Daratumumab是一种IgG单克隆抗体。