贝组替凡（Belzutifan，商品名Welireg）是由默沙东公司研发的一款创新型口服药物，作为全球首个获批的缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，它通过特异性抑制HIF-2α的活性，阻断肿瘤细胞在缺氧环境下的生长与存活信号，为多种罕见肿瘤的治疗提供了全新选择。该药物主要用于治疗Von Hippel-Lindau（VHL）病相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），尤其适用于无需立即手术的患者。此外，在晚期透明细胞肾细胞癌的二线治疗中，贝组替凡也展现出显著疗效，可降低疾病进展或死亡风险。

药物基本信息
贝组替凡的化学结构使其能够特异性结合HIF-2α蛋白，抑制其与HIF-1β的异二聚体化，从而阻断下游基因的转录和表达。这种作用机制直接针对肿瘤细胞在缺氧环境下的核心生存路径，包括血管生成、代谢重编程和增殖信号的激活。药物规格为40毫克片剂，每瓶90片，需储存在20°C至25°C的环境中，允许短期温度偏移至15°C至30°C。

适应症与禁忌症
贝组替凡适用于携带不适合手术的VHL病相关RCC、CNS血管母细胞瘤或pNET的成年患者，以及接受过两线及以上治疗（包括PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子靶向治疗）后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者。禁忌症包括对药物成分过敏、妊娠期及哺乳期女性（需严格避孕），以及未控制的严重肝肾功能不全患者。

用法用量
推荐剂量为每日一次，每次120毫克，可随餐或不随餐服用。需整片吞服，避免咀嚼、挤压或掰开。若漏服，应在当天尽快补服，但不可额外服用以弥补剂量；若服药后呕吐，无需补服，次日按原计划继续服用。长期治疗期间，需定期监测血红蛋白、氧饱和度及肝肾功能。若出现严重贫血（血红蛋白<8 g/dL）或危及生命的缺氧，需暂停用药并调整剂量。

不良反应管理
常见不良反应包括血红蛋白降低（60%）、疲劳（49%）、肌酐升高（40%）、头痛（32%）及恶心（29%）。多数不良反应为轻至中度，可通过支持性护理或剂量调整缓解。严重不良反应如贫血需输血治疗，缺氧需吸氧或暂停用药。此外，药物可能引起甲状腺功能异常和高血压，需定期监测相关指标。

特殊人群用药
对于轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m²）患者，无需调整剂量；但重度肾功能不全患者尚未进行相关研究。轻度肝损害患者无需调整剂量，中度至重度肝损害患者需谨慎使用。老年患者无需剂量调整，但需密切监测不良反应。儿童患者的安全性和有效性尚未确立。

药物相互作用
贝组替凡主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用时，需调整剂量。此外，药物可能增强抗凝药（如华法林）的效果，增加出血风险，需监测凝血指标。

注意事项
治疗期间需避免接种活疫苗，并告知医生所有正在使用的药物（包括处方药、非处方药及保健品）。女性患者需在治疗期间及停药后1周内采取有效避孕措施。若出现严重不良反应或疑似过敏反应（如呼吸困难、皮疹），应立即停药并就医。

贝组替凡作为靶向HIF-2α的创新药物，为VHL病相关肿瘤及晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。其疗效显著且安全性可控，但需严格遵循医嘱用药，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：https://www.welireg.com/