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厄洛替尼的作用靶点和作用机制

厄洛替尼(Erlotinib)是一种在肿瘤治疗领域具有重要地位的药物,它有着特定的适应症,主要用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC),前提是肿瘤显示表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变标签;也可与一线治疗相结合,用于诊断为局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的患者。不过,它对肿瘤显示其他EGFR突变的非小细胞肺癌患者的安全性和有效性尚未确定,且不建议与铂类化疗联合使用。

厄洛替尼的作用靶点十分明确,就是表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR是一种跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶受体家族,它在细胞的生长、增殖、分化等生理过程中发挥着关键作用。在正常情况下,EGFR与其配体结合后会被激活,进而引发细胞内一系列的信号传导通路,调节细胞的正常生理功能。然而,在许多肿瘤细胞中,EGFR会出现异常表达或突变,导致其持续激活,使得细胞不受控制地生长和增殖,最终促进肿瘤的发生和发展。

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厄洛替尼的作用机制正是基于对EGFR的抑制。它能够特异性地与EGFR的酪氨酸激酶结构域结合,阻止其与ATP的结合,从而抑制EGFR的自身磷酸化和下游信号传导通路的激活。这就好比给肿瘤细胞的“生长引擎”踩下了刹车,切断了肿瘤细胞生长和增殖所需的信号,使肿瘤细胞的生长受到抑制,诱导肿瘤细胞凋亡,进而达到控制肿瘤生长、延缓疾病进展的目的。

在用药方面,对于转移性非小细胞肺癌,根据肿瘤或血浆标本中存在的特定EGFR突变来选择患者,推荐日剂量为150毫克,每日一次空腹服用;治疗胰腺癌时推荐日剂量为100mg,每日一次,与吉西他滨联合使用且同样空腹服用,治疗均持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

 

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Erlotinib

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