西罗莫司是一种选择性免疫抑制剂，它可以与称为环孢霉素和皮质类固醇的其他药物一起用于预防13岁及以上接受肾移植出现排斥反应的患者，也可以用于治疗淋巴管平滑肌瘤病(LAM)患者。临床中该药物是如何起效的呢，它的作用原理是什么？

西罗莫司通过不同于其他免疫抑制剂的机制抑制抗原和细胞因子(白细胞介素[IL]-2、IL-4和IL-15)刺激引起的T淋巴细胞活化和增殖。西罗莫司也抑制抗体产生。在细胞中，西罗莫司与亲免素FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。FKBP-12复合物对钙调神经磷酸酶活性无影响。这种复合物结合并抑制哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)的激活，雷帕霉素靶标是一种关键的调节激酶。这种抑制作用抑制了细胞因子驱动的T细胞增殖，从而抑制了细胞周期从G1向S期的进展。哺乳动物雷帕霉素(mTOR)抑制剂如西罗莫司在体外显示抑制某些生长因子的产生，这些生长因子可能影响血管生成、成纤维细胞增殖和血管通透性。

实验模型的研究表明，西罗莫司可以延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长类动物的同种异体移植物(肾脏、心脏、皮肤、胰岛、小肠、胰腺-十二指肠和骨髓)的存活时间。西罗莫司逆转大鼠心脏和肾脏移植急性排斥反应，延长预敏大鼠移植存活时间。在一些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用在停止治疗后持续长达6个月。这种耐受作用是异体抗原特异性的。

在自身免疫性疾病的啮齿动物模型中，西罗莫司抑制与系统性红斑狼疮、胶原诱导关节炎、自身免疫性I型糖尿病、自身免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主病和自身免疫性葡萄膜视网膜炎相关的免疫介导事件。

淋巴管平滑肌瘤病包括肺组织浸润平滑肌样细胞，这些细胞含有结节性硬化症复合物(TSC)基因(LAM细胞)的失活突变。TSC基因功能的缺失激活mTOR信号通路，导致细胞增殖和淋巴管生成生长因子的释放。西罗莫司抑制激活的mTOR通路，从而抑制LAM细胞的增殖。

据小编了解，西罗莫司已经通过药监局的批准在中国上市，患者可以从国内药房购买。此外，海外药房上市的土耳其版本西罗莫司价格相对国内稍低，患者也可以选择。