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达普司他(Daprodustat)作为一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要用于治疗接受透析至少四个月的成年慢性肾脏病(CKD)患者因肾功能衰竭引发的贫血。其作用机制通过稳定缺氧诱导因子(HIF),促进内源性促红细胞生成素(EPO)的合成,同时改善铁的吸收与利用,从而纠正贫血状态。与传统的注射型促红细胞生成素刺激剂(ESA)相比,达普司他具有口服给药便利、无需冷藏储存等优势,为患者提供了更灵活的治疗选择。
在用药前,需全面评估患者的贫血原因及铁储备状态。治疗前应排除维生素缺乏、慢性炎症或出血等非肾性贫血因素,并通过血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度检测评估铁代谢。若血清铁蛋白低于100ng/mL或转铁蛋白饱和度低于20%,需同步进行铁剂补充,因为铁缺乏会显著影响达普司他的疗效。此外,治疗前需完成肝功能检测,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素,若治疗期间出现黄疸、腹痛等肝病症状,需立即复查肝功能。
达普司他的剂量需根据患者治疗前的血红蛋白水平个体化调整。对于未接受过ESA治疗的患者,若血红蛋白低于9g/dL,起始剂量为每日一次4mg;若血红蛋白在9-10g/dL之间,起始剂量为每日一次2mg;若血红蛋白高于10g/dL,则起始剂量为每日一次1mg。从ESA转换为达普司他治疗时,通常以每日一次4mg为起始剂量。无论何种情况,最大日剂量均不超过24mg。治疗过程中需严格监测血红蛋白变化,治疗初期每月前两周每两周检测一次,之后每四周检测一次,避免血红蛋白过快升高(两周内增幅超过1g/dL)或超过目标值(11g/dL),以降低血栓性心血管事件风险。
特殊人群用药需谨慎。中度肝功能不全患者初始剂量应减半,重度肝功能不全者禁用。合并使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)时,初始剂量同样需减半;若已使用1mg剂量则无需调整。强效CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐)与达普司他联用属禁忌,因可能显著增加药物血药浓度。治疗期间需定期监测血压,未控制的高血压患者禁用。此外,有胃肠道糜烂或溃疡病史、吸烟或酗酒者使用达普司他时,需警惕严重胃肠道出血风险。
达普司他的治疗周期最长为24周,需在医生指导下使用。其疗效体现在稳定提升血红蛋白水平,但尚未证实能改善患者生活质量或缓解疲劳。需特别注意,该药物不适用于未接受透析的CKD贫血患者,也不能作为紧急贫血纠正的替代方案。治疗期间若出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞等严重不良反应,需立即评估并调整治疗方案。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat