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瑞司美替罗(Resmetirom)有哪些服用禁忌症?

瑞司美替罗Resmetirom)作为全球首个获批用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)合并中至重度肝纤维化(F2至F3期)的创新药物,其服用禁忌症需严格遵循,以确保用药安全。

失代偿性肝硬化患者是绝对禁忌人群。这类患者肝脏代谢功能严重衰退,药物难以正常代谢,使用瑞司美替罗后,血药浓度可能大幅升高,导致毒性反应风险显著增加。药物在体内蓄积可能引发严重肝损伤,甚至危及生命,因此必须避免使用。

对瑞司美替罗或其成分存在过敏反应的患者同样禁用。过敏反应可能表现为皮肤疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等,严重时可危及生命。用药前需详细询问过敏史,若患者曾对瑞司美替罗或其他类似药物过敏,应禁止使用。

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妊娠期和哺乳期女性使用瑞司美替罗需格外谨慎。目前尚无孕妇使用瑞司美替罗的充分数据,但动物实验显示胚胎毒性,可能增加胎儿畸形、流产等风险。哺乳期妇女用药时,药物可能通过乳汁进入婴儿体内,对婴儿健康造成潜在影响。因此,妊娠期和哺乳期女性应在医生指导下权衡利弊,必要时暂停用药或选择替代治疗方案。

药物相互作用方面,瑞司美替罗与强效或中效CYP2C8抑制剂联用存在禁忌或需严格调整剂量。强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)可能显著抑制瑞司美替罗的代谢,导致药物蓄积和毒性增加,因此禁止联用。中效CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)联用时,需根据体重调整瑞司美替罗剂量:体重低于100公斤者剂量降至每日60毫克,体重达100公斤及以上者降至每日80毫克。此外,瑞司美替罗与OATP1B1和OATP1B3抑制剂(如环孢菌素)联用也可能影响药物代谢,增加不良反应风险,因此不推荐联用。

特殊人群用药需个体化评估。儿童使用瑞司美替罗的有效性和安全性尚未明确,因此不推荐用于18岁以下患者。老年患者(65岁以上)不良反应发生率可能升高,需加强监测和随访。轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量,但中度至重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)患者用药需格外谨慎,因药物最大血药浓度可能显著上升,增加副作用风险。

用药期间需密切监测肝功能指标(如ALT、AST)和肝损伤症状(如乏力、黄疸、右上腹疼痛等)。若出现严重肝损伤症状,应立即停药并就医。同时,需警惕胆囊相关不良反应,如胆石症、急性胆囊炎等,若出现相关症状(如持续剧烈腹痛、发热、呕吐等),需暂停用药并进行胆囊诊断性检查。

参考资料:https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html


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