司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂，属于靶向抗肿瘤药物中的激酶抑制剂类别。其核心作用机制是通过特异性抑制MEK1/2酶的活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的过度激活，从而抑制肿瘤细胞异常增殖并诱导细胞凋亡。这一机制使其成为针对特定基因突变驱动的肿瘤治疗的关键药物。

作为全球首个获批用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）的靶向药物，司美替尼填补了该领域长期缺乏有效治疗手段的空白。NF1是一种由NF1基因突变引起的常染色体显性遗传病，患者中约30%-50%会发展出不可手术的丛状神经纤维瘤，导致疼痛、运动功能障碍、毁容及恶性肿瘤风险升高。传统手术难以完全切除肿瘤且复发率高，而司美替尼通过缩小肿瘤体积（临床试验显示客观缓解率达66%-68%）、缓解疼痛及改善运动功能，显著提升了患者生活质量。

除NF1相关适应症外，司美替尼在低分级浆液性卵巢癌、转移性胆道癌及KRAS突变非小细胞肺癌等实体瘤中也展现出治疗潜力。例如，在低分级浆液性卵巢癌中，其通过靶向MEK基因突变抑制肿瘤生长，使81%的患者疾病得到控制；在KRAS突变非小细胞肺癌中，联合多烯紫杉醇治疗可延长无进展生存期至5.3个月，显著优于安慰剂组。

用药方面，司美替尼需空腹服用，推荐剂量为25mg/m²，每日两次。常见不良反应包括呕吐、腹泻、皮疹及肌酸激酶升高，但多数为1-2级，患者用药依从性超过95%。2023年，该药在中国获批上市并纳入医保乙类报销范围，同时老挝卢修斯制药生产的仿制药进一步降低了治疗成本，为患者提供了更可及的治疗选择。

参考资料：https://www.koselugo.com