比美替尼（商品名Mektovi，又称贝美替尼）与恩考芬尼（商品名Braftovi，又称康奈非尼）是两种在肿瘤治疗领域密切关联的靶向药物，它们通过协同作用为特定基因突变型肿瘤患者提供了更有效的治疗方案。

比美替尼是一种MEK信号通路抑制剂，由Array BioPharma公司开发。它通过可逆地抑制MEK1和MEK2的活性，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节因子，在多种癌症，尤其是黑色素瘤中，MEK蛋白的异常激活是肿瘤发生和发展的关键因素。比美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均展现出对ERK磷酸化的抑制作用，同时可降低BRAF突变人源性黑素瘤细胞系的活力。

恩考芬尼则是一种针对BRAF基因突变的精准靶向药物。BRAF基因突变，如最常见的V600E、V600K突变，会导致BRAF蛋白持续激活，驱动肿瘤细胞不受控增殖。恩考芬尼通过特异性抑制突变BRAF蛋白活性，阻断肿瘤细胞异常增殖信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。

比美替尼与恩考芬尼的关联在于它们常被联合使用，以治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这种联合用药方案基于对肿瘤细胞信号传导通路的深入理解。在BRAF突变型肿瘤中，BRAF蛋白的异常激活会进一步激活MEK蛋白，进而通过ERK途径促进肿瘤细胞增殖。恩考芬尼直接抑制突变BRAF蛋白的活性，而比美替尼则阻断MEK蛋白的活性，从而在信号通路的上游和下游同时发挥作用，形成双重阻断，更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

临床研究表明，比美替尼与恩考芬尼的联合用药方案显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。与单一用药相比，联合用药方案在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强，在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性也更强。此外，联合用药还延迟了耐药性的出现，提高了治疗的持久性。

然而，联合用药也可能增加不良反应的风险。常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛等。因此，在使用比美替尼与恩考芬尼联合用药方案时，需要密切监测患者的不良反应，并根据患者的具体情况及时调整治疗方案。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11967