在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名为MARGENZA）与曲妥珠单抗作为两种重要的靶向药物，各自发挥着独特的作用。

一、作用机制：Fc段改造优化免疫效应

曲妥珠单抗作为首个获批的HER2靶向药物，通过阻断HER2受体信号传导并介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）抑制肿瘤生长。其作用依赖于免疫细胞表面Fcγ受体（FcγR）的识别，但天然结构对不同FcγR亚型的亲和力存在局限性。

马吉妥昔单抗在保留与曲妥珠单抗相同的HER2结合表位基础上，通过Fc段工程改造实现了关键突破。其L235V、F243L等五处氨基酸突变显著增强了对激活型FcγRIIIa（CD16A）的亲和力，同时降低对抑制型FcγRIIb（CD32B）的结合能力。这种改造使马吉妥昔单抗在介导ADCC效应时，能更高效地激活NK细胞和巨噬细胞，尤其对携带CD16A低亲和力等位基因（158F）的患者具有独特优势。

二、适应症：精准定位后线治疗需求

曲妥珠单抗的适应症覆盖HER2阳性乳腺癌的全病程管理，包括早期新辅助/辅助治疗、转移性乳腺癌的一线及后续治疗，以及HER2阳性胃癌的联合治疗。其临床应用已积累超过20年的循证证据，是HER2靶向治疗的标准基石药物。

马吉妥昔单抗则专注于解决后线治疗难题，获批用于已接受过两种及以上抗HER2方案（其中至少一种针对转移性疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。这一精准定位填补了曲妥珠单抗耐药后治疗选择的空白，为晚期患者提供了新的生存希望。

三、用药方案：剂量与周期的差异化设计

曲妥珠单抗的用药方案灵活多样：早期乳腺癌辅助治疗采用每周给药或三周给药模式，标准疗程为1年；转移性乳腺癌治疗中，可与紫杉醇联合每周给药，或单药三周给药。其剂量调整主要基于心脏功能监测结果。

马吉妥昔单抗采用固定剂量模式，推荐剂量为15mg/kg，每3周静脉输注一次。首次给药需在120分钟内完成，后续给药时间可缩短至30分钟。这种设计简化了剂量计算流程，同时通过延长给药间隔提高了患者依从性。值得注意的是，马吉妥昔单抗可与化疗药物同日使用，进一步优化了治疗流程。

四、安全性：心脏毒性与输注反应的差异化管理

曲妥珠单抗的心脏毒性是其最受关注的不良反应，尤其是与蒽环类药物联用时，左心室功能不全的发生风险显著增加。治疗期间需定期监测左心室射血分数（LVEF），对于存在基础心脏疾病或接受过蒽环类化疗的患者需谨慎使用。

马吉妥昔单抗的安全性特征与曲妥珠单抗相似，但心脏毒性风险更低。其输注相关反应（IRR）发生率略高，但多数为轻中度，通过预处理和减慢输注速度可有效控制。值得注意的是，马吉妥昔单抗的黑框警告特别强调了胎儿毒性风险，妊娠期女性需严格避孕。

五、临床定位：互补而非替代的治疗选择

曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌治疗的基石药物，其疗效和安全性已得到充分验证，至今仍是早期和转移性乳腺癌一线治疗的首选方案。马吉妥昔单抗则通过Fc段改造实现了机制创新，为曲妥珠单抗耐药或疗效不佳的患者提供了新的治疗选择。

两种药物的联合应用也在探索中。研究显示，马吉妥昔单抗与帕妥珠单抗、化疗药物联用可能产生协同效应，进一步改善患者预后。这种“强强联合”的策略有望成为未来HER2阳性乳腺癌治疗的重要方向。

马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中扮演着不同但互补的角色。前者通过Fc段改造实现了机制创新，为后线治疗提供了新选择；后者作为经典靶向药物，继续在全病程管理中发挥核心作用。随着对HER2生物学特性认识的深入，这两种药物的联合应用和个体化治疗策略将成为未来研究的重要方向，最终为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

关键词标签：马吉妥昔单抗、margetuximab-cmkb、MARGENZA、曲妥珠单抗、HER2阳性乳腺癌、Fc段改造、后线治疗、输注相关反应、心脏毒性

参考资料：https://reference.medscape.com/drug/margenza-margetuximab-4000067