洛拉替尼/劳拉替尼（Lorlatinib，商品名为博瑞纳）作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的血脑屏障穿透能力和对多种ALK耐药突变体的抑制作用，已成为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的核心药物。然而，任何靶向药物在发挥疗效的同时，均可能伴随特定副作用。

一、适应症与治疗定位

洛拉替尼主要用于治疗由异常间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因驱动的成人非小细胞肺癌，尤其适用于局部晚期或转移性病例。其核心适应症包括两类患者：一是接受克唑替尼或至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者；二是以阿来替尼或塞瑞替尼作为初始ALK抑制剂治疗但疾病恶化的患者。此外，洛拉替尼对ROS1重排阳性的NSCLC患者也表现出治疗潜力，可有效抑制肿瘤细胞增殖与扩散。

二、治疗效果与临床优势

洛拉替尼通过抑制ALK蛋白活性阻断肿瘤信号传导，其大环酰胺结构显著增强了血脑屏障穿透能力，可有效控制脑转移癌发展。对于既往接受过ALK抑制剂治疗的患者，洛拉替尼提供了新的治疗选择，延长了疾病控制时间，部分患者甚至可实现长期生存。其临床优势在于同时解决耐药性与颅内转移两大难题，将ALK阳性肺癌转变为可通过长期用药管理的慢性疾病。

三、常见副作用类型

洛拉替尼的副作用涉及多个系统，需根据严重程度分级处理：

1.中枢神经系统反应
包括周围神经病变（肢体麻木、刺痛）、认知障碍（记忆力减退、注意力不集中）、情绪波动（焦虑、抑郁）及睡眠障碍（失眠、嗜睡）。部分患者可能出现头晕或头痛，严重者需警惕癫痫发作风险。

2.代谢与内分泌异常
高胆固醇血症、高血糖及高钾血症较为常见，可能与药物干扰脂质代谢和胰岛素信号通路有关。糖尿病患者需密切监测血糖，必要时调整降糖方案。

3.消化系统症状
恶心、呕吐、腹泻是常见反应，血清脂肪酶升高可能提示胰腺炎风险。严重腹泻需警惕脱水及电解质紊乱。

4.呼吸系统刺激
部分患者出现咳嗽、呼吸困难，可能与药物诱发上呼吸道感染或间质性肺病（ILD）相关。ILD虽罕见但可能危及生命，需立即停药并就医。

5.肌肉骨骼疼痛
关节痛、肌肉痛及背痛较为普遍，严重者可能影响日常活动。疼痛管理需结合药物与非药物干预。

6.体液潴留与水肿
下肢水肿、体重增加常见，与低钠血症或水钠潴留有关。严重水肿需评估心脏功能并调整剂量。

四、副作用应对策略

针对不同副作用，患者可采取以下措施：

1.中枢神经系统反应

避免驾驶或操作精密仪器，减少跌倒风险。

情绪波动或认知障碍时，及时与医生沟通，评估是否需调整剂量或联合心理支持。

严重神经精神症状（如幻觉、癫痫）需立即停药并就医。

2.代谢异常管理

高胆固醇血症患者需低脂饮食，必要时联用他汀类药物。

糖尿病患者需加强血糖监测，避免高糖饮食，及时调整降糖方案。

3.消化系统护理

腹泻时补充电解质，保持肛周清洁，严重者需禁食并静脉补液。

恶心呕吐可分次少量进食，避免油腻食物，必要时使用止吐药。

4.呼吸系统监测

出现咳嗽、呼吸困难时，立即进行胸部影像学检查，排除ILD或感染。

ILD患者需永久停药并接受糖皮质激素治疗。

5.肌肉骨骼疼痛缓解

轻度疼痛可通过热敷、按摩缓解，严重者需评估是否需调整剂量或使用止痛药。

避免剧烈运动，保持适度活动以维持关节功能。

6.水肿控制

限制钠盐摄入，抬高下肢促进消肿。

严重水肿需医生评估是否联用利尿剂，并监测电解质平衡。

洛拉替尼需严格遵循医嘱用药，定期监测血常规、肝肾功能及心电图。用药期间避免使用强效CYP3A诱导剂（如利福平），以免增加肝脏毒性风险。若出现发热、持续头痛或其他不适，应及时联系主治医师，不可自行调整用药方案。

关键词标签：洛拉替尼、劳拉替尼、Lorlatinib、ALK阳性肺癌、非小细胞肺癌、副作用管理、靶向治疗、博瑞纳

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210868s000lbl.pdf