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由于临床试验是在各种条件下进行的,因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较,也无法反映实际观察到的发生率。
1.持续性或慢性免疫性血小板减少症:
成人:在临床试验中,出血是最常见的严重不良反应,大部分出血反应发生在停用艾曲波帕之后。其他严重不良反应包括血栓形成/血栓栓塞并发症。
在三项对照的持续性或慢性ITP试验中,使用艾曲波帕治疗的7%患者和安慰剂组的7%患者发生或恶化了白内障。所有患者都记录了白内障发生的预先存在的风险因素,包括皮质类固醇的使用。在延展试验中,在接受艾曲波帕治疗前进行眼部检查的患者中,11%的患者发生或恶化了白内障。72%的患者有预先存在的风险因素,包括皮质类固醇的使用。
还在7项成人持续性或慢性ITP临床试验中接受治疗的所有患者(N = 763名接受艾曲波帕治疗的患者和179名接受安慰剂治疗的患者)中评估了艾曲波帕的安全性。6%接受艾曲波帕治疗的患者报告了血栓栓塞事件,而安慰剂治疗的患者为0%;接受艾曲波帕治疗的患者中< 1%报告了血栓性微血管病伴急性肾衰竭,而安慰剂治疗的患者为0%。
在一项针对与ITP病无关的慢性肝病和血小板减少症患者的艾曲波帕安慰剂对照试验中,接受艾曲波帕治疗的6名患者和安慰剂组的1名患者发生了门静脉血栓形成。
儿童患者:以下描述的数据反映了以下患者的艾曲波帕中位暴露量为91天:在两项对照临床持续性或慢性ITP试验中,2 (1%)名接受艾曲波帕治疗的患者发生或恶化了白内障。两名患者均接受了慢性口服皮质类固醇治疗,这是白内障发生的一个危险因素。
2.慢性丙型肝炎相关血小板减少症:
在两项安慰剂对照试验中,955例慢性丙型肝炎相关血小板减少症患者接受了艾曲波帕治疗。
在两项针对慢性丙型肝炎患者的对照临床试验中,8%接受艾曲波帕治疗的患者和5%接受安慰剂治疗的患者发生或恶化了白内障。
在两项对照试验中,还在所有接受艾曲波帕治疗的患者中评估了艾曲波帕的安全性,包括最初在试验的抗病毒治疗前阶段接受艾曲波帕治疗,后来被随机分配到安慰剂组的患者(N = 1520名接受艾曲波帕治疗的患者)。0.8%接受艾曲波帕治疗的患者和0.4%接受安慰剂治疗的患者报告出现肝功能衰竭。
3.重型再生障碍性贫血:
在艾曲波帕 D1-M6队列中,ALT升高(29%)、AST升高(17%)和血胆红素升高(17%)的报告频率高于难治性重型再生障碍性贫血患者。
艾曲波帕 D1-M6队列中新出现或恶化的肝功能实验室检测异常(ctae 3级和4级)AST分别为15%和2%,ALT分别为26%和4%,胆红素分别为12%和1%。
在这项单臂、开放标签临床试验中,在艾曲波帕 D1-M6队列中,分别有44%和32%的患者报告ALT或AST > 3 x ULN(总胆红素> 1.5 x ULN)和ALT或AST > 3 x ULN(总胆红素> 2 x ULN)。
共有34名儿童患者(2名2至5岁,12名6至11岁,20名12至16岁)参加了这项单臂试验,其中26名儿童患者参加了艾曲波帕 D1-M6队列。在该队列中,最常见的严重不良反应(发生率≥ 10%的患者)为上呼吸道感染(2-16岁患者为12%,17岁及以上患者分别为5%)和皮疹(12%对2%)。与艾曲波帕相关的最常见不良反应(10%以上的患者发生)为ALT升高(2-16岁患者为23%,17岁及以上患者为32%)、血胆红素升高(12%比20%)、AST升高(12%比20%)和皮疹(12%比6%)。
艾曲波帕已经在国内上市,并且纳入医保,因为各地医保政策不同,所以报销后价格也不同,价格大约在3000~5000元左右,具体请咨询当地医院药房或者医保局。国外的艾曲波帕有原研药和仿制药,原研药有土耳其原研药和印度版原研药,二者价格相差无几,大约在1600元左右。仿制药版本比较多,有印度、孟加拉、老挝仿制药,仿制药比较便宜的是孟加拉珠峰制药的艾曲波帕,价格在300元左右;其他仿制药在1000~1200元左右,且原研药与仿制药药物成分基本一致。