司美替尼以Koselugo的品牌出售，是一种用于治疗2岁及以上儿童I型神经纤维瘤病(NF-1)的药物，这是一种神经系统的遗传疾病，导致肿瘤在神经上生长。临床已经研究了司美替尼的药代动力学。

在推荐剂量25mg /m2每日两次的儿科患者(2至≤18岁)中，第一次给药后和稳定状态下的平均最大血浆浓度(Cmax)(变异系数[CV%])分别为731 (62%)ng/mL和798 (52%)ng/mL。首次给药后血浆药物浓度曲线(AUC0-12h)下平均面积为2009 (35%)ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958 (41%)ng•h/mL。司美替尼 AUC和Cmax在20mg /m2至30mg /m2(推荐剂量的0.8- 1.2倍)的剂量范围内成比例增加。司美替尼 25 mg/m2，每日两次，累积量为1.1倍。

吸收：健康成人中司美替尼的平均绝对口服生物利用度为62%。儿科患者稳定状态下血浆浓度达到峰值的中位时间(Tmax)为1 ~ 1.5小时。

食物的作用：健康成人服用75 mg单次剂量(批准的最大推荐剂量的1.5倍)的高脂肪餐(1000卡路里，50%脂肪)后，司美替尼的平均Cmax和AUC分别降低了50%和16%。高脂肪餐后Tmax延迟约1.5小时。健康成人服用50 mg单剂量低脂餐(400卡路里，25%脂肪)后，司美替尼 Cmax和AUC分别降低了60%和38%。低脂饮食后Tmax延迟约0.9小时。

分布：在儿科患者中，司美替尼在20 mg/m2至30 mg/m2(推荐剂量的0.8- 1.2倍)剂量范围内的稳态平均表观分布体积(Vss)范围为78 L至171 L。体外人体血浆蛋白结合率为98.4%。司美替尼与血清白蛋白(96%)和α-1酸性糖蛋白(< 35%)结合。

消除：在儿科患者中，司美替尼口服清除率(CL/F)为8.8 L/hr, 25 mg/m2剂量后的平均消除半衰期约为6.2小时。

新陈代谢：司美替尼主要由CYP3A4代谢，少量由CYP2C19、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A5代谢。司美替尼也通过UGT1A1和UGT1A3进行葡萄糖醛酸化。据估计，56%所观察到的司美替尼内在清除率可归因于CYP代谢，约29%归因于UGT酶在体外的直接葡萄糖醛酸化作用。活性代谢物n -去甲基司美替尼由CYP2C19和CYP1A2生成，并由CYP2C9和CYP2A6额外贡献，通过与司美替尼相同的途径代谢。n -去甲基司美替尼仅占人血浆中司美替尼水平的不到10%，但其药效约为母体化合物的3- 5倍，约占总药理活性的21% - 35%。

排泄：健康成人单次口服放射性标记的司美替尼 75 mg(1.5倍推荐剂量)后，59%的剂量在粪便中回收(19%不变)，33%在尿液中回收(父母< 1%)。

特定的人群：种族或民族，没有观察到基于种族(白人、亚洲人、黑人)对司美替尼或n -去甲基司美替尼的药代动力学有临床意义的影响。肾损害患者，在给予单剂量50mg后，需要透析的终末期肾病(CLcr < 15ml /min)患者与肾功能正常(CLcr≥90ml /min)患者的司美替尼暴露相似。肝功能损害患者，给药后，与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害受试者(Child-Pugh a)剂量归一化总AUC0-INF减少14%，中度肝功能损害受试者(Child-Pugh B)增加59%，重度肝功能损害受试者(Child-Pugh C类)增加57%。与肝功能正常的受试者相比，司美替尼未结合AUC0-INF在轻度肝功能损害的受试者中降低了31% (Child-Pugh A)，在中度肝功能损害的受试者中增加了41% (Child-Pugh B)，在严重肝功能损害的受试者中增加了3.2倍(Child-Pugh C)。

以上即是司美替尼的药代动力学特征。据了解，该药物仅能从海外购买，国内暂时未上市。