恩曲替尼（Entrectinib）是一种用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的药物，是全球第三款光谱抗癌靶向药物。另外，恩曲替尼也适用于治疗成人和12岁以上的儿童的NTRK基因融合阳性的实体瘤，这部分实体瘤已经发生转移或者手术切除可能导致严重的发病率，或在以前的治疗中出现进展，或没有可比较的替代疗法。

恩曲替尼是一种作用于几种受体的酪氨酸激酶抑制剂。作为ATP竞争剂抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK) TRKA、TRKB、TRKC以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶(ALK)。TRK受体通过丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇3-激酶和磷脂酶C-γ的下游信号产生细胞增殖。ALK通过添加下游JAK/STAT激活产生类似的信号。对这些途径的抑制抑制了癌细胞的增殖，并改变了有利于凋亡的平衡，导致肿瘤体积的缩小。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

恩曲替尼的“警告和注意事项”及以下内容中的数据反映了355名患者暴露于ROZLYTREK的情况，其中172名(48%)患者暴露于ROZLYTREK 6个月或更长时间，84名(24%)患者暴露于ROZLYTREK 1年或更长时间。在一项成人剂量发现试验[ALKA (n = 57)]、一项成人剂量发现和活动估计试验[STARTRK-1 (n = 76)]、一项儿童和成人患者剂量发现和活动估计试验[STARTRK-NG (n = 16)]以及一项成人单臂活动估计试验[STARTRK-2 (n = 206)]中对ROZLYTREK进行了研究。

人口特征为：中位年龄55岁(范围:4至86岁)；5% (n = 17)小于18岁；55%是女性；66%是白人，23%是亚洲人，5%是黑人；3%是西班牙裔/拉丁裔。最常见的肿瘤(≥ 5%)是肺(56%)、肉瘤(8%)和结肠(5%)。ROS1基因融合出现在42%，NTRK基因融合出现在20%。大多数成年人(75%)每天口服一次600毫克的恩曲替尼。成人的剂量范围为100毫克/立方米至1600毫克/立方米，儿童患者的剂量范围为250毫克/立方米至750毫克/立方米。恩曲替尼不适用于12岁以下的儿童患者。

实验中，患者出现了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(≥ 2%)是肺炎(3.9%)、呼吸困难(3.7%)、胸腔积液(3.4%)、败血症(2.5%)、肺栓塞(2.3%)、呼吸衰竭(2%)和发热(2%)。60%的患者出现3或4级不良反应；最常见的(≥ 2%)是肺部感染(5%)、体重增加(7%)、呼吸困难(6%)、疲劳/乏力(5%)、认知障碍(4.5%)、晕厥(2.5%)、肺栓塞(3.4%)、缺氧(3.4%)、胸腔积液(3.1%)、低血压(2.8%)、腹泻(2%)和尿路感染(2.5%)。致命事件包括呼吸困难(0.6%)、肺炎(0.6%)、败血症(0.6%)、完全自杀(0.3%)、大肠穿孔(0.3%)和肿瘤溶解综合征(0.3%)。一名患者在服用一剂ROZLYTREK后出现4级心肌炎，在停用ROZLYTREK并给予高剂量皮质类固醇后痊愈。9%接受ROZLYTREK治疗的患者因不良反应而永久停药。导致永久停药的最常见不良反应(< 1%)是肺炎、心肺停止、呼吸困难和疲劳。46%的患者因不良反应而中断剂量。导致中断的最常见不良反应(≥ 2%)是血肌酐升高(4%)、疲劳(3.7%)、贫血(3.1%)、腹泻(2.8%)、发热(2.8%)、头晕(2.5%)、呼吸困难(2.3%)、恶心(2.3%)、肺炎(2.3%)、认知障碍(2%)和中性粒细胞减少症(2%)。29%接受ROZLYTREK治疗的患者因不良反应导致剂量减少。导致剂量减少(≥ 1%)的最常见不良反应是头晕(3.9%)、血肌酐升高(3.1%)、疲劳(2.3%)、贫血(1.7%)和体重增加(1.4%)。

使用恩曲替尼进行治疗，最常见的不良反应(≥ 20%)是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

2022年7月29日，恩曲替尼在国内上市，目前暂时还没有进入我国的医保报销项目，由于上市时间较短在国内可能较难购买，有需要的患者可以向当地医院进行了解。据了解，美国基因泰克公司在欧洲上市的是原研版本，规格为200mg*90粒的价格是58000元，原研版价格较高，给很多患者家庭带来了较大的经济压力。患者可以了解一下恩曲替尼的相关仿制版本，恩曲替尼仿制版是来自老挝第二制药厂生产的，规格为100mg*60粒的价格是8750元一盒，仿制版本和原研版成分一样，性价比更高，患者反馈也是不错的，有需要的患者可以考虑恩曲替尼的仿制版本。