哌柏西利/帕博西林（Palbociclib）是一种基于内分泌的化疗药物，与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗HER2阴性和HR阳性的晚期或转移性乳腺癌。

帕博西林是一种基于内分泌的化疗药物，与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗HER2阴性和HR阳性的晚期或转移性乳腺癌。

帕博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，帕博西林通过阻止细胞从G1进入细胞周期的S期来减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物的治疗相比，用帕博西林和抗雌激素的组合治疗乳腺癌细胞系导致视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化减少，从而导致E2F表达和信号传导减少，并且生长停滞增加。与单独使用每种药物相比，用帕博昔利和抗雌激素的组合体外治疗ER阳性乳腺癌细胞系导致细胞衰老增加，这在去除帕博昔利后持续长达6天，并且如果继续抗雌激素治疗则更严重。使用患者来源的ER阳性乳腺癌异种移植物模型的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，联合使用帕博昔利和来曲唑增加了对Rb磷酸化、下游信号传导和肿瘤生长的抑制。

在体外，在存在或不存在抗雌激素的情况下，用帕博西林处理的人骨髓单核细胞不会衰老，并且在停用帕博西林后恢复增殖。

由于其作用机制，帕博西林在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)熟练的癌细胞中抑制细胞生长并抑制DNA复制。正如所预期的，这些RB细胞在G1状态下的细胞比例显著增加，并且帕博西林的存在产生RB的有效去磷酸化，减少增殖并诱导衰老，导致细胞周期停滞。

体外研究显示，通过抑制从G1到S期的细胞周期进程，帕博西林具有降低雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖的潜力。在这项研究中，证明了细胞的敏感性随着RB1和CCND1和低表达CDKN2A。此外，帕波奇利联合抗雌激素，增强在活生物体内在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中的抗肿瘤活性。

在临床试验中，帕博西林与来曲唑联合应用，可显著提高先前未接受内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。结果显示，PFS从4.5个月增加到9.5个月，总体缓解率(ORR)为24.6%。

帕博西林目前已在中国上市。2023年1月10日，帕博西林被纳入中国医保报销计划。报销后，帕博西林的价格约为16500元，规格为100mg*21粒。由于帕博西林刚刚被纳入医保报销计划，医保报销后医保报销的价格和范围可与当地医保局联系以获取信息。据了解，在海外上市的帕博西林有原版和仿制版。美国辉瑞公司生产的原研药150mg*21粒的价格为10300元，高于国内价格。海外有很多仿制品。孟加拉的仿制品大多在1000元左右，老挝的仿制品更贵，约7000元。仿制版本与原始研究版本相同。它更具成本效益。患者反馈也很好。有需要的患者可以考虑海外仿制版本。