2021年1月15日，美国食品药品监督管理局批准曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu，Daiichi Sankyo)用于患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者之前接受了基于trastuzumab的方案。

在一项多中心、开放标签、随机试验(DESTINY-Gastric01，NCT03329690)中，对HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的疗效进行了评估，这些患者至少接受了两种先前的方案，包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗。共有188名患者随机(2:1)接受曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂 6.4mg/kg静脉注射，每3周一次，或接受医生选择的伊立替康或紫杉醇单药治疗。

主要疗效结果指标是意向性治疗人群中独立中心审查(RECIST 1.1)评估的总生存率(OS)和客观缓解率(ORR)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)。

曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂组的OS为12.5个月(95% CI: 9.6，14.3)，而伊立替康或紫杉醇组的OS为8.4个月(95% CI: 6.9，10.7)(HR 0.59；95%可信区间:0.39，0.88，p=0.0097)。曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂组的确诊ORR为40.5% (95% CI: 31.8，49.6)，而接受伊立替康或紫杉醇治疗的患者的确诊ORR为11.3% (95% CI: 4.7，21.9)。曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂组的中位PFS为5.6个月(95% CI: 4.3，6.9)，而伊立替康或紫杉醇组的中位PFS为3.5个月(95% CI: 2.0，4.3)。中位风险比分别为11.3个月(95%可信区间:5.6，无风险比)和3.9个月(95%可信区间:3.0，4.9)。

使用曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂进行治疗时，最常见的(≥ 20%)不良反应包括实验室异常，包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热和脱发。处方信息包括一个方框警告，告知卫生专业人员间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。

胃癌的推荐曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂剂量为6.4 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂在2022年3月在国内递交上市申请，期待2023年曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂早日在国内上市。目前我们可以了解到曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂由阿斯利康和第一三共制药联合在香港上市的规格为100mg一瓶，价格是61500元一盒；由日本第一三共株式会社生产在香港上市的同规格药物的价格为17500元一盒，两种产品都是原研药，患者可以考虑使用曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂日本产的，价格较为便宜。