培美曲塞和坦罗莫司的组合是可行的并且耐受性良好。这种组合可以在 mTOR 通路激活的患者中进一步评估，特别是在具有TSC1或STK11突变的患者中。培美曲塞是一种抗叶酸化疗药物，获准用于治疗非小细胞肺癌。哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路与肺癌的发展有关，并被坦罗莫司抑制。在美国，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，其死亡人数超过了乳腺癌、结肠癌和胰腺癌的总和。非小细胞肺癌占肺癌的 87%，约 40% 的转移性疾病患者接受了姑息性全身治疗。

哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路的激活与多种恶性肿瘤（包括肺癌）的发展有关。坦罗莫司是一种 mTOR 激酶抑制剂，已在多种肿瘤类型中显示出抗增殖和抗血管生成活性。坦罗莫司通常耐受性良好，观察到的 3 级或 4 级毒性包括高血糖 (17%)、低磷血症 (13%)、贫血 (9%) 和高甘油三酯血症 (6%)。在多剂量水平的坦罗莫司的 II 期研究中，发现 25 毫克剂量与更高剂量同样有效，因此被选为单药治疗的最佳剂量。在 Ruengwetwattana 及其同事报告的 II 期研究中，55 名未经治疗的 NSCLC 患者每周静脉注射 25 mg 坦罗莫司。临床获益率为 35%，4 名患者部分缓解，14 名患者疾病稳定 8 周或更长时间。

培美曲塞和坦罗莫司靶向不同的细胞通路，联合使用时可能具有协同作用。在一项临床前研究中，雷帕霉素和培美曲塞通过雷帕霉素下调胸苷酸合成酶，增加培美曲塞的活性，在抑制NSCLC细胞增殖方面具有协同作用。培美曲塞也被证明可以通过 ZMP 的积累来抑制 mTOR，ZMP 是次级靶氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (AICART) 的底物。18此外，坦罗莫司耐受性良好并且与培美曲塞具有不重叠的毒性。在一项包括 24 名每天或每周服用培美曲塞和依维莫司治疗的患者的 I 期研究中，有 3 名患者出现部分反应。尽管不良事件的频率和严重程度高于单独使用每种药物的预期，但该组合被认为是安全的。最常见的 3 级和 4 级毒性是中性粒细胞减少、血小板减少和呼吸困难。

坦罗莫司目前没有在中国上市，有需要的患者只能从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，海外上市的坦罗莫司是由辉瑞制药研发上市的，规格为25mg/ml，价格为3000元左右，根据汇率的变化价格可能会有所变化。