两种新的靶向药物已被批准用于患有神经营养受体酪氨酸激酶 ( NTRK ) 基因融合且无获得性耐药突变的晚期或转移性实体瘤的儿科和成人患者。拉罗替尼和恩曲替尼分别是第二个和第三个被批准用于组织不可知治疗的药物。NTRK基因融合现在已成为可能缺乏令人满意的替代治疗选择的患者的靶向生物标志物。

拉罗替尼和恩曲替尼是第一代泛原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 抑制剂，对 TRKA、TRKB 和 TRKC 具有活性。抑制 TRK 受体结构域通过降低NTRK融合阳性癌症的细胞增殖和存活率来发挥抗肿瘤作用。拉罗替尼和恩曲替尼被批准用于具有NTRK基因融合但没有已知耐药突变、转移性或切除可能导致严重并发症、没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的实体瘤患者。这些高选择性、与肿瘤无关的药物已被批准用于成人和儿童患者。恩曲替尼对患有转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的成年患者还有一个额外的适应症。

拉罗替尼在三项单臂试验中对 176 名患者进行了研究，导致 FDA 于 2018 年 11 月加速批准。LOXO-TRK-14001 ( NCT02122913 ) 试验评估了药物在成人患者中的安全性，SCOUT (NCT026376687) 测试了拉罗替尼在儿童中的安全性和有效性，篮子试验 NAVIGATE ( NCT02576431 ) 评估了成人和青少年患者的疗效。在所有三项研究中纳入的 176 名患者中的前 55 名患者中评估了实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的总体反应率的主要终点。符合纳入标准的患者是那些确认有 TRK 融合（通过下一代测序 [n = 50] 或荧光原位杂交 [n = 5] 鉴定）、非中枢神经系统原发性肿瘤并且接受过至少一剂拉罗替尼。在所分析的患者人群中，最常见的肿瘤类型包括唾液腺 (22%)、各种其他软组织肉瘤亚型 (20%) 和婴儿纤维肉瘤 (13%)。纳入试验的患者年龄范围为 4 个月至 76 岁。总体反应率为 75%，中位反应时间为 1.8 个月。

恩曲替尼在四项剂量探索和活性评估试验中进行了研究：ALKA (n = 55)、STARTRK-1 (n = 76)、STARTRK-NG (n = 16) 和 STARTRK-2 (n = 206)。研究中最常见的肿瘤类型是肺 (56%)、肉瘤 (8%) 和结肠 (5%)。NTRK基因融合肿瘤的疗效分析基于前 54 名参加试验的成年患者。恩曲替尼的总反应率为 57%（7.4% 完全反应，50% 部分反应）。缓解持续时间为 2.8 至 26.0 个月。恩曲替尼在青少年患者中的疗效和安全性是根据成人数据和 STARTRK-NG 试验中的 30 名儿童患者推断的。

拉罗替尼和恩曲替尼已获得加速批准，用于具有NTRK基因融合但没有已知耐药突变、转移性或切除可能导致严重并发症、没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的实体瘤患者。在最终的试验分析中，拉罗替尼产生了 75% 的总体缓解率，恩曲替尼产生了 57% 的缓解持续时间，在 12 个月时分别有 39% 和 45% 的患者持续缓解。

目前拉罗替尼已经在国内上市了，但由于上市时间较短，所以在国内医院药房较难买到，具体价格可以在当地医院药房进行了解。据了解，在美国上市的拉罗替尼原研药规格为100mg*60，价格为24200元一盒。在香港上市的拉罗替尼规格为25mg*56粒，价格为31000元一盒 。在德国上市拉罗替尼原研药的规格是25mg*56粒，价格为23000元一盒；规格为100mg*56粒的价格为70000元一盒，德国上市的还有拉罗替尼口服液在德国上市，规格为20mg/ml，价格为29000元一盒。拉罗替尼有相关仿制药在国外上市，孟加拉耀品国际规格为100mg*30粒，价格为4100元一盒。孟加拉珠峰制药有两种规格，规格为25mg*30粒的价格为2500元一盒；规格为100mg*30粒的价格为6500元一盒。