在接受 CDK4/6 抑制剂加芳香化酶抑制剂治疗的PIK3CA阳性、HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，超过一半在开始使用阿培利司(Piqray) 加氟维司群治疗后 6 个月仍存活且疾病没有进展，根据 2 期 BYLieve 试验的结果总结。

结果显示，在 121 名患者中，50.4%（n = 61）在 6 个月时存活且无进展。 95%CI为 41.2% 至 59.6%，满足研究的主要终点，下限大于 30%。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月（95% CI，5.6-8.3）。

FDA 先前批准了阿培利司与氟维司群联合用于治疗绝经后女性和男性，这些女性和男性在基于内分泌的治疗方案中或之后进展为 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变、晚期或转移性乳腺癌。该批准基于 3 期 SOLAR-1 试验，其中在PIK3CA突变的患者子集中，阿培利司组合的中位 PFS 为 11.0 个月，而接受安慰剂加氟维司群的患者为 5.7 个月（HR，0.65；95 %CI，0.50-0.85；P <.001)。在一小组 (n = 20) 之前接受过 CDK 抑制剂治疗的患者中，中位 PFS 分别为 5.5 个月和 1.8 个月。在该组中，44.4% 的患者在 6 个月时存活且疾病没有进展。

目前 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗标准是内分泌治疗加 CDK 抑制剂；然而，几乎所有患者都会随着时间的推移产生耐药性。对于那些患有PI3KCA突变疾病，但在基于 CDK 抑制剂的治疗中进展的患者，阿培利司加氟维司群是一种治疗选择，但在这种情况下可用于告知治疗决策的临床数据有限。

正在进行的、开放标签、2 期非比较 BYLieve 试验 (NCT03056755) 招募了患有 PIK3CA 突变的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌男性或绝经前/绝经后女性，其先前治疗的最后一行是 CDK抑制剂加内分泌治疗；全身化疗；或内分泌治疗。该研究包括 3 个队列。队列 A 包括接受 CDK 抑制剂加芳香酶抑制剂作为即刻治疗的患者；队列 B 包括接受 CDK 抑制剂加氟维司群作为既往治疗的患者；队列 C 包括在芳香化酶抑制剂上/之后进展并接受化疗或内分泌治疗作为直接治疗的患者。

队列A在 2017 年 8 月 14 日至 2019 年 12 月 17 日期间招募了 127 名患者。中位随访时间为11.7个月。患者的中位年龄为58岁（范围为33-83岁），所有患者均为女性。在已知种族的患者中，63.8%是白人，9.4%是亚洲人，4.7%是黑人。 ECOG表现状态包括0（62.2%），1（23.3%），2（1.6%）和未知（3.9%）。

总体而言，127名患者中有121名已集中确诊 PIK3CA 突变。在该组中，100名患者在基线时患有可测量的疾病，其余21名患者没有。转移情况下的既往治疗线包括0（11.8%）、1（70.1%）、2（16.5%）和3（1.6%）。15例患者在辅助治疗中接受了CDK抑制剂治疗。转移性患者的既往内分泌治疗线包括0（11.8%）、1（77.2%）和2（11%）。在转移性情况下，没有患者将氟维司群作为一线治疗，而6.3%的患者接受化疗。在研究开始时已知内分泌状态的患者中，20.5%有原发性内分泌抵抗，59.8%有继发性内分泌阻力，0.8%有内分泌敏感性。

队列 A 的患者在周期的第 1 天和第 15 天通过肌内注射接受 300 mg 的口服阿培利西布，每日一次，随后在每个周期的第 1 天接受口服阿培利司。该研究的主要终点是 6 个月时仍然活着且无进展性疾病的患者的比率。次要终点包括PFS、PFS2、总缓解率（ORR）、总生存期和安全性。

在 121 例患者中，中枢确诊 PIK3CA 基线突变时，ORR为17.4%（n = 21），包括所有部分缓解（PR）。大约一半（45.5%;n = 55）的患者病情稳定，11.6%（n = 14）的患者病情进展。

在 100 例患者中 PIK3CA-阳性肿瘤和可测量的疾病 在基线时，ORR为21%，包括所有PR。 在整个亚组中，55.5%的患者病情稳定，11%的患者病情进展。

安全性分析包括所有127名患者。所有等级中最常见（≥15%）的不良事件（AE）包括腹泻（59.8%），高血糖（58.3%），恶心（45.7%），疲劳（29.1%），食欲下降（28.3%），皮疹（28.3%），口腔炎（26.8%），呕吐（23.6%），虚弱（19.7%），头痛（18.9%），皮肤干燥（15.7%），瘙痒（15.7%）和呼吸困难（15.0%）。

总体而言，66.9% 的患者发生 ≥3 级 AE。这些包括高血糖症（28.3%），皮疹（9.4%），腹泻（5.5%），呼吸困难（2.4%），口腔炎（1.6%），呕吐（1.6%）和瘙痒（1.6%）。此外，1 例患者各出现 ≥3 级疲劳、食欲下降、虚弱、头痛和皮肤干燥。

24.4% 的患者发生 ≥3 级严重不良事件 （SAE）。有1例致命的SAE，即呼吸衰竭。20.5%的患者发生AE相关停药，64.6%的患者发生AE相关剂量调整/中断。

为了将队列 A 与接受其他标准治疗的患者进行比较，研究人员还对 BYLieve 队列 A 中的患者与真实世界的 95 名 HR 阳性/HER2 阴性患者进行了加权/匹配分析， PIK3CA-接受标准疗法治疗的突变晚期乳腺癌。

95例患者接受了多种治疗方案，最常见的是卡培他滨单药治疗（n=14）、氟维司群单药治疗（n=14）、氟维司群加帕博西尼（Ibrance;n=13）、依维莫司加依西美坦（n=11）、氟维司群加来曲唑（Femara）和帕博西尼（n=5）。

未经调整的结果显示，BYLieve队列A的中位PFS为7.3个月，而现实世界队列的中位PFS为3.6个月。使用赔率加权、倾向评分匹配和精确匹配的分析也分别支持阿培利司组合，分别为7.3个月和3.7个月，8个月与3.5个月，以及6.5个月与3.4个月。

将BYLieve与后标准治疗的真实世界数据进行比较的匹配分析-CDK4 / 6抑制剂设置进一步支持使用阿培利司加氟维司群。