阿培利司Alpelisib（Piqray）减少了手术需求，并改善了儿童患者的体能状态和疾病相关体征和症状 PIK3CA根据 2022 年 ESMO 大会上提交的回顾性 EPIK-P1 研究 （NCT04285723） 预先指定的次要终点的发现，在同情使用下接受 PI3K 抑制剂治疗的相关过度生长谱 （PROS） 疾病。

研究结果显示，在指数日期，至少20%的儿科患者发生了脂肪瘤病，脊柱侧弯，肥大，炎症和发育迟缓，并且早在12周时就有所改善。值得注意的是，24.2%的儿科患者在24周时体能状态评分有所改善，在此期间没有患者因疾病进展而需要手术，而在诊断和指数前期之间接受至少1次手术（范围，1-15）的患者为84.6%（n = 33/39）。

在EPIK-P1研究中，临床上有意义的儿科患者比例获得了反应，大多数患者的靶病变体积总和有所减少，并且在研究期间没有一名患者有放射学证实的疾病进展。

阿培利司是一种口服、α 选择性、PI3K 抑制剂，于 2022 年 4 月 6 日获得 FDA 的加速批准，用于治疗至少 2 岁且需要全身治疗的 PROS 严重表现的成人和儿童患者。该药物在先前对该人群进行的研究中已显示出临床益处和可接受的安全性。

在 EPIK-P1 的主要发现中，37.5% 的完整病例 (n = 12/32) 在 24 周后显示目标病变体积至少减少了 20%。EPIK-P1 是对至少 2 岁患有 PROS 且经历严重或危及生命的病症的患者进行的回顾性、非干预性图表审查。除主要终点外，整个研究人群 (n = 57) 用于所有疗效和安全性分析，主要终点仅评估没有缺失反应评估的患者 (n = 32)。主要终点是第 24 周时可测量靶病灶体积总和自指数日期起至少减少 20% 的患者比例。次要终点包括对体能状态的治疗效果、PROS 相关手术的频率、变化随着时间的推移，体征/症状和安全性。

在所有患者中，39 名儿童患者的中位年龄为 10 岁（范围 2-17 岁）。总体中位患者年龄为 14.0 岁（范围 2-50）。两个人群中的大多数患者都有先天性过度生长，而不是儿童早期发病的过度生长，马赛克分布与散发发生，以及与 MCAP/MCM、KTS、FIL 或其他相比，CLOVES 亚型。儿科患者每天接受阿培利司的中位剂量为 50.0 mg（范围，50.0-250.0）。

关于安全性，79.5% (n = 31) 的儿科患者经历了至少 1 次不良反应 (AE)； 23.1% (n = 9) 的儿科患者发生了治疗相关的 AE (TRAE)。

最常见的任何级别 AE 是腹泻（n = 5；12.8%）、血管畸形（n = 4；10.3%）、口腔炎（n = 3；7.7%）、口腔溃疡（n = 3；7.7%）、炎症（n = 3；7.7%）、低血糖症（n = 3；7.7%）、高血糖症（n = 2；5.1%）、弥散性血管内凝血（n = 2；5.1%）和步态障碍（n = 2；5.1%） 5.1%)。 3/4 级 AE 包括蜂窝组织炎、肾上腺功能不全、呼吸困难和伤口感染（n = 1；各 2.6%）。最常见的 TRAE 是口疮性溃疡、口腔炎（n = 3；各 7.7%）和高血糖症（n = 2；5.1%）。儿科患者中最常见的严重不良事件是步态障碍（n = 2; 5.1%）和血管畸形（n = 2; 5.1%），两者都未被确定与治疗有关。没有AE导致治疗中断，尽管2名患者（5.1%）因AE需要中断剂量。研究期间未发生死亡。

用阿培利司治疗允许患者避免与PROS相关的手术，并导致体能状态[和]PROS相关体征和症状的改善，除了先前报道的病变体积减少和耐受性良好的安全性外，这些真实世界的数据显示阿培利司在患有PROS的儿科患者中具有有意义的临床益处。

验证性EPIK-P2试验（NCT04589650）正在招募患者，以进一步评估阿培利司在儿童和成人PROS患者中的有效性，安全性和药代动力学。