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在一项大型随机试验中,晚期激素受体(HR)阳性/HER2阴性乳腺癌的前期CDK4/6抑制或二线使用会导致相似的累积无进展生存期(PFS)。接受CDK4/6抑制剂帕博西林(Palbociclib)加芳香化酶抑制剂(AI)作为初始治疗并接受氟维司群作为二线治疗的患者在二线治疗结束时的中位PFS为31.0个月(PFS2)。从非甾体类AI开始,并在进展后改用帕博西林抑制剂和氟维司群,导致中位PFS2为26.8个月,这一差异没有达到统计学意义。
SONIA试验的初步结果,该试验完全在荷兰的中心进行。研究人员招募了患有晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌且之前未接受过晚期疾病治疗的患者。他们接受单独的非甾体类AI或联合CDK4/6抑制剂帕博西林作为初始治疗。在疾病进展时,接受单一药物AI的患者改用帕博西林和氟维司群,一线接受帕博西林的患者接受单一药物氟维司群。
主要终点是PFS2,数据分析包括1050名中位年龄为63-64岁的患者。超过85%的患者为绝经后患者,大多数患者有内脏转移,91%的患者接受了帕波昔布治疗。与内分泌治疗相比,一线帕博西林抑制显著延长了PFS(24.7比16.1个月,风险比0.59,95%可信区间0.51-0.69,P<0.0001)。然而,这种优势在二线治疗中消失了,导致4.2个月的PFS2差异有利于一线帕博西林,这表示进展或死亡的风险降低了13%(P = 0.10)。亚组分析显示两种策略都没有明显的优势。二线CDK4/6抑制剂治疗的中位OS为53.7个月,一线CDK4/6抑制剂帕博西林治疗的中位OS为45.9个月(P=0.83)。
对生活质量的初步分析显示,治疗组之间的得分没有差异。这些方案的安全性是CDK4/6抑制剂帕博西林的特征,包括中性粒细胞减少症、肝功能异常、贫血和血小板减少症。然而,开始使用帕博西林治疗的患者有42%的3级以上不良事件发生率,这与使用帕博西林治疗的持续时间较长一致。
帕博西林原研药在国内以哌柏西利的名称上市,并且进入医保范围,每个地区的报销比例不同,报销后的价格不同,根据医保局出示的支付标准,125mg的胶囊制剂一粒的价格在200人民币左右,限激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),其他国家生产的仿制药价格较为便宜,孟加拉药厂生产的价格在900人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外的仿制药与国内、国外的原研药的药物成分基本一致,患者可以自行选择。