在III期PEARL研究中的455例肿瘤样本进行了mRNA基因表达谱分析和与无进展生存期(PFS)的相关性研究，该研究将HR+/her 2 MBC患者指定为接受帕博西林+内分泌治疗(ET)的患者，而不是卡培他滨患者。雌激素受体阳性(ER+)/HER2乳腺癌细胞系用于产生和表征对帕博西林（Palbociclib）+内分泌治疗（ET）的耐药性。

在激素受体阳性(HR+)/HER2转移性乳腺癌(MBC)中，必须识别对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)反应不佳的患者，并发现逆转这种耐药性的治疗靶点。非腔内乳腺癌亚型和高水平CCNE1是这种情况下的候选生物标志物。非管腔亚型在转移性肿瘤样本(14%)中比在原发性肿瘤样本(4%)中更普遍。非腔内肿瘤患者的中位PFS在帕博西林+ET组为2.4个月，在卡培他滨组为9.3个月；HR 4.16，调整后P值<0.0001。CCNE1高表达(高于中值)的肿瘤使用帕博西林+ET(6.2个月)的中位PFS也比使用卡培他滨(9.3个月)的中位PFS差；HR 1.55，调整后P值=0.0036。在对帕博西林+ET(PFS在下四分位数)难治的患者中，我们发现Polo样激酶1 (PLK1)水平较高。在一个独立的数据集(PALOMA3)中，在帕博西林+ET治疗下，PLK1高表达的肿瘤比PLK1低表达的肿瘤表现出更差的中位PFS。在ER+/HER2细胞系模型中，我们发现PLK1抑制逆转了对帕博西林+ET的耐药性。

大多数患有HR+/HER2晚期乳腺癌的患者受益于细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)和内分泌治疗(ET)的联合治疗，但耐药性总是不断演变，包括快速进展的患者，实验证实了HR+ MBC中非腔亚型和CCNE1与CDK4/6i+ET耐药的相关性。高水平的PLK1 mRNA表明患者对帕博西林的反应差，表明PLK1也可能在对CDK4/6i的耐药中起作用。

帕博西林原研药在国内以哌柏西利的名称上市，并且进入医保范围，每个地区的报销比例不同，报销后的价格不同，根据医保局出示的支付标准，125mg的胶囊制剂一粒的价格在200人民币左右。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），其他国家生产的仿制药价格较为便宜，孟加拉药厂生产的价格在900人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与国内、国外的原研药的药物成分基本一致，患者可以自行选择。