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与单药维莫非尼vemurafenib (Zelboraf)相比,联合靶向治疗显著改善了5年无进展生存期(PFS)和总生存期(OS ),并且在数字上优于单药康奈非尼encorafenib (Braftovi ),一项随机试验的长期随访证实了这一点。
康奈非尼加比美替尼binimetinib (Mektovi)的5年PFS和OS率分别为23%和35%,包括基线乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的患者的31%和45%,相比之下,维莫非尼的5年PFS和OS率分别为10%和21%,正常LDH亚组的5年PFS和OS率分别为12%和28%。单药康奈非尼也优于维莫非尼。联合用药的中位反应持续时间为18.6个月,而维莫非尼为12.3个月
来自随机III期COLUMBUS试验的长期结果表明,康奈非尼加比美替尼对不可切除或转移的患者具有持续的益处BRAF“v600-突变黑色素瘤,”结果表明BRAF抑制剂之间的临床前和药理学差异具有临床意义。这项为期5年的更新证实了之前关于康奈非尼加比美替尼治疗与维莫非尼治疗相比PFS和OS延长的报道。
除了晚期癌症患者的初始治疗极少数情况.,BRAF“突变黑色素瘤将是免疫检查点抑制,节省BRAF靶向治疗的二线或进一步治疗,他写道免疫治疗后BRAF靶向双重疗法的长期数据有限;然而,现有的回顾性数据表明,反应率保持相对稳定,但受益的持续时间较短。因此,BRAF靶向治疗基本上是作为最后手段使用的,当与更持久的益处相关的选项不再可用,并且没有晚期患者BRAF-突变的黑色素瘤应该死于进行性转移疾病,而不用BRAF靶向治疗。
COLUMBUS纳入了577名患有不可切除/转移性黑色素瘤的患者,这些患者要么未经治疗,要么之前接受了一种全身性方案,随机分为联合治疗组、单用恩克拉芬尼组或单用维莫非尼组。主要结果是PFS和OS,在中位数为65个月的随访后进行了新的分析。主要比较是联合用药与单一药物维莫非尼。
最新结果显示,联合用药组的中位PFS值为14.9个月,单药维莫非尼组为7.3个月,单用康奈非尼组为9.6个月。与维莫非尼相比,联合用药将疾病进展或死亡的风险降低了49%(95% CI 0.40-0.67),与单一药物康奈非尼相比,降低了21%(95% CI 0.61-1.02)。与维莫非尼相比,单一药物康奈非尼降低了32%的风险(95% CI 0.52-0.88)。
基线LDH水平正常的患者接受康奈非尼加比美替尼治疗的中位PFS为22.0个月,而LDH水平升高的患者为5.6个月。在低肿瘤负荷的患者中,中位PFS为25.9个月。
联合用药组的中位OS为33.6个月,维莫非尼组为16.9个月,康奈非尼组为23.5个月。与单一药物维莫非尼 (95%可信区间0.50-0.81)相比,联合用药将生存风险降低了36%,与康奈非尼 (95%可信区间0.72-1.19)相比,将生存风险降低了9%。与维莫非尼相比,康奈非尼降低了29%的生存风险(95% CI 0.56-0.91)。
基线正常LDH水平的患者联合用药的中位OS为51.7个月,而LDH升高的患者为11.4个月。低肿瘤负荷的患者也有51.7个月的中位OS。随着随访时间的延长,联合用药组或单剂组均未出现新的安全性信号。
维莫非尼是2017年7月29日在国内上市的,目前已经纳入我国的医保报销项目,国内上市的维莫非尼是罗氏生产的原研药,规格为240mg*56片,医保报销后价格在6000元左右。据了解,海外有较为便宜的维莫非尼原研药在土耳其上市,规格同国内一样,价格只需要2750元一瓶。有需要维莫非尼的患者可以考虑从海外进行购买,海外上市的价格较国内便宜许多。