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在该试验中,来自七个国家的患者在 2018 年 12 月至 2020 年 12 月期间被纳入BRAF V600 野生型队列或BRAF V600 突变阳性队列。野生型队列在每个 28 天周期的第 1 和 15 天接受 840 mg 阿替利珠单抗,加上第 1 至 21 天每天一次 60 mg 考比替尼。突变阳性队列接受相同剂量的阿替利珠单抗、720 mg 维莫非尼每天两次,并在 28 天的周期中使用相同剂量的 维莫非尼,并在第 1 周期中停用阿替利珠单抗。
在对 III 期 IMspire170 研究进行初步分析后,招募了 15 名患者后,野生型队列结束;该研究表明,在BRAF V600 野生型晚期黑色素瘤中,阿替利珠单抗/考比替尼与 pembrolizumab 相比,无进展生存期没有改善。共有 65 名患者被纳入突变阳性队列(5 名未接受阿替利珠单抗)。
主要终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的颅内客观缓解率,该评估由至少间隔 4 周的评估确认。由于野生型队列的关闭,响应由研究者评估决定。
突变阳性队列的中位随访时间为 9.7 个月(四分位间距 [IQR] = 6.3-15.0 个月),野生型队列的中位随访时间为 6.2 个月(IQR = 3.5-23.0 个月)。
在突变阳性队列的 65 名患者中,有 27 名(42%,95% 置信区间 [CI] = 29%–54%)观察到 IRC 评估的颅内客观缓解,其中 4 名患者(6%)出现完全缓解。另外 18 名患者 (28%) 病情稳定。颅内反应的中位持续时间为 7.4 个月(95% CI = 5.7-11.0 个月)。中位颅内无进展生存期为 5.3 个月(95% CI = 3.8-7.2 个月)。
在野生型队列的 15 名患者中,有 4 名(27%,95% CI = 8%–55%)观察到研究者评估的客观反应。中位颅内无进展生存期为 2.2 个月(95% CI = 1.7-8.0 个月)。
阿替利珠单抗联合维莫非尼/考比替尼在 42% 的BRAF V600 突变黑色素瘤和 CNS 转移患者中产生了颅内缓解。颅内反应的中位持续时间为 7.4 个月。
在突变阳性队列中,五名患者未接受阿替利珠单抗治疗。在接受所有三种药物治疗的 60 名患者中,41 名患者 (68%) 发生了与治疗相关的 ≥ 3 级不良事件,最常见的是脂肪酶升高 (25%) 和血肌酸磷酸激酶升高 (17%)。 58% 的患者发生了 ≥ 3 级特别关注的不良事件,最常见的是胰腺炎 (28%)、肝炎 (20%)、肌酸磷酸激酶升高 (17%) 和皮疹 (15%)。
28% 发生任何级别的浆液性视网膜病变。 23% 的患者发生了与治疗相关的严重不良事件,且没有发生在一名以上患者身上。 27% 的患者因治疗相关不良事件而停止任何研究治疗。据报道,有 1 例与治疗相关的死亡(由于边缘脑炎)。
在维莫非尼加考比替尼的基础上添加阿替利珠单抗,为患有BRAF V600 突变黑色素瘤并伴有中枢神经系统转移的患者提供了有希望的颅内活性.
维莫非尼是2017年7月29日在国内上市的,目前已经纳入我国的医保报销项目,国内上市的维莫非尼是罗氏生产的原研药,规格为240mg*56片,医保报销后价格在6000元左右。据了解,海外有较为便宜的维莫非尼原研药在土耳其上市,规格同国内一样,价格只需要2750元一瓶。有需要维莫非尼的患者可以考虑从海外进行购买,海外上市的价格较国内便宜许多。