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克唑替尼Crizotinib是一种受体酪氨酸激酶的抑制剂,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)和受体原性受体(RON),随着ALK致癌融合蛋白的形成,有助于增加细胞增殖和肿瘤存活的ALK基因表达和信号被激活。克唑替尼Crizotinib抑制促进这些致癌融合蛋白表达的信号,从而抑制肿瘤细胞增殖。
克唑替尼Crizotinib治疗效果显著,但也无法避免产生耐药性,在药物耐药以后会出现一些症状来提示患者。最常见的症状包括:咳嗽恶化;胸痛;咯血;萎靡不振;体重减轻;呼吸困难;声音嘶哑。症状可能由邻近胸部结构的局部侵犯或压迫引起,例如涉及食道的压迫引起吞咽困难,涉及喉神经的压迫引起声音嘶哑,或涉及上腔静脉的压迫引起面部水肿和头颈部浅静脉扩张。
来自远处转移的症状也可能存在,并且包括来自脑转移的神经症状或人格改变或来自骨转移的疼痛。偶尔,患者可能出现副肿瘤疾病的症状和体征,如伴有杵状指的肥大性骨关节病或甲状旁腺激素相关蛋白引起的高钙血症。体格检查可确定锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液或肺叶萎陷、未治愈的肺炎或相关疾病的体征,如慢性阻塞性肺病或肺纤维化。
若患者出现上述症状及体征,应当尽快复查胸部CT等明确诊断,及时更改治疗方案及计划。