约 13% 的肝内胆管癌患者发生异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH1 ) 突变，这是一种相对罕见的癌症，临床结果较差。这项国际 3 期研究的目的是评估艾伏尼布 (AG-120)（一种突变 IDH1 的小分子靶向抑制剂）对既往接受过治疗的 IDH1 突变型胆管癌患者的疗效和安全性。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究纳入了来自 6 个国家 49 家医院的年龄至少 18 岁且经组织学证实的晚期 IDH1患者-在之前的治疗中出现进展的突变型胆管癌，并且之前有最多两种针对晚期疾病的治疗方案，东部肿瘤合作组的表现状态评分为0或1，并且具有实体瘤1.1版中的反应评估标准所定义的可测量病变。患者被随机分配 (2:1)，块大小为 6，并根据先前针对晚期疾病的全身治疗方案的数量进行分层，通过交互式网络，在连续 28 天的周期中每天一次口服艾伏尼布500 mg 或匹配的安慰剂基于响应系统。根据研究者评估，放射学进展允许安慰剂与艾伏尼布交叉。主要终点是独立中央审查的无进展生存期。意向治疗人群用于主要疗效分析。对所有接受至少一剂艾伏尼布或安慰剂的患者进行安全性评估。

2017年2月20日至2019年1月31日期间，对230名患者进行了资格评估，截至2019年1月31日数据截止日期，185名患者被随机分配至艾伏尼布（n = 124）或安慰剂（n = 61） 。无进展生存期的中位随访时间为 6·9 个月 (IQR 2·8–10·9)。与安慰剂相比，艾伏尼布 组的无进展生存期显着改善（中位 2·7 个月 [95% CI 1·6–4·2] vs1·4个月[1·4–1·6]；危险比0·37； 95% CI 0·25–0·54；单侧 p<0·0001)。两个治疗组中最常见的 3 级或更严重不良事件是腹水（接受安慰剂的 59 名患者中有 4 名 [7%]，接受艾伏尼布的 121 名患者中有 9 名 [7%]）。121 名接受艾伏尼布的患者中有 36 名（30%）报告了严重不良事件，59 名接受安慰剂的患者中有 13 名（22%）报告了严重不良事件。没有出现与治疗相关的死亡。

与安慰剂相比，艾伏尼布的无进展生存期显着改善，并且艾伏尼布的耐受性良好。这项研究显示了针对晚期IDH1突变型胆管癌的IDH1突变的临床益处。