FDA 已批准艾伏尼布 ivosidenib (Tibsovo) 与阿扎胞苷联合用于治疗新诊断的IDH1突变急性髓性白血病 (AML) 患者，这些患者年龄为 75 岁或以上，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症。

扩大批准得到了 3 期 AGILE 试验结果的支持，该试验表明艾伏尼布联合阿扎胞苷比单用阿扎胞苷显着改善无事件生存期 (EFS)（HR，0.35；95% CI，0.17-0.72；双侧P = .0038）。2与单用阿扎胞苷相比，添加艾伏尼布还改善了中位总生存期 (OS)，分别为 24.0 个月 (95% CI, 11.3-34.1) 和 7.9 个月 (95% CI, 4.1-11.3) (HR, 0.44; 95 % CI，0.27-0.73；P = .001）。

这项全球双盲、安慰剂对照 3 期试验纳入了集中确诊为既往未经治疗的IDH1突变 AML 且不符合强化化疗条件的患者。参与该研究的患者必须年满 18 岁，ECOG 体力状态为 0 至 2，肝肾功能可接受，并且之前未接受 IDH1 抑制剂或低甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征。

如果患者年龄在 75 岁或以上，并且具有以下条件之一，则不适合接受强化化疗：ECOG 表现状态为 2、严重心脏疾病、严重肺部疾病、肌酐清除率低于 45 mL /分钟，或胆红素水平大于正常范围上限的1.5倍。

研究参与者每天一次服用 500 mg 剂量的艾伏尼布 (n = 72) 或匹配的安慰剂 (n = 74)，并联合服用 75 mg/m²的阿扎胞苷，持续 7 天，作为 28 天周期的一部分。分层因素包括地理区域和疾病状况（原发性疾病与继发性疾病）。治疗至少 6 个周期，除非发生复发、疾病进展、无法耐受的毒性或死亡。主要终点是 EFS，次要终点包括完全缓解 (CR)、OS、CR 或 CR 伴部分血液学恢复、客观缓解、安全性和健康相关生活质量。

各组患者基线时的人口统计学和临床特征具有可比性。在研究组中，75% 患有原发性 AML，25% 患有继发性 AML；对照组的这一比例分别为 72% 和 28%。此外，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者中，有 22% 的细胞遗传学特征风险较低，而单独接受阿扎胞苷治疗的患者中这一比例为 27%。截至2021年3月18日数据截止日，共有39名患者正在接受治疗；其中 38% 的患者属于研究组，16% 属于对照组。

数据显示，艾伏尼布组中 47%（95% CI，35%-59%）的患者实现 CR，15%（95% CI，8%-25%）的患者实现 CR。单独使用阿扎胞苷组的结果 ( P < .001)。艾伏尼布组的 CR 中位持续时间尚未达到，而单独接受阿扎胞苷治疗的患者的 CR 中位持续时间为 11.2 个月。

在那些获得 CR 的患者中，研究组和对照组患者在 1 年时保持 CR 的估计概率分别为 88% 和 36%。艾伏尼布/阿扎胞苷组的 CR 中位时间为 4.3 个月（范围，1.7-9.2），阿扎胞苷单药组为 3.8 个月（范围，1.9-8.5）。研究组和对照组的 CR 或 CR 伴部分血液学恢复的比例分别为 53%（95% CI，41%-65%）和 18%（95% CI，10%-28%）。

此外，接受艾伏尼布/阿扎胞苷治疗的患者中有 62% (95% CI, 50%-74%) 出现客观缓解，而单独接受阿扎胞苷治疗的患者中这一比例为 19% (95% CI, 11%-30%) ( P < . 001）。中位缓解持续时间分别为 22.1 个月（95% CI，13.0 - 不可估计）和 9.2 个月（95% CI，6.6-14.1）。

该组合的安全性被证明与之前发表的研究结果一致。在接受该方案的新诊断 AML 患者中观察到的最常见毒性包括恶心、呕吐、心电图 QT 延长、失眠、分化综合征、白细胞增多、血肿、高血压、关节痛、呼吸困难和头痛。所经历的实验室异常包括白细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞、磷酸盐和镁的减少，以及淋巴细胞、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和钾的增加。