在不可切除的转移性结直肠癌患者中，曲氟尿苷替匹嘧啶片加贝伐珠单抗与卡培他滨和贝伐珠单抗的3期SOLSTICE研究的主要终点未达到。

与一线卡培他滨和贝伐单抗相比，对于不适合强化治疗的不可切除的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者，曲氟尿苷替匹嘧啶片 (Lonsurf) 与贝伐单抗 (Avastin) 的一线组合并未显示出无进展生存期 (PFS) 的改善。

SOLSTICE (NCT03869892) 是一项开放标签、随机 3 期研究，受试者为约 856 名患有不可切除转移性结直肠癌且不适合强化治疗的患者。在 35 个国家的 200 个地点招募了患者。该研究是基于 2 期研究进行的，该研究显示，对于不适合接受奥沙利铂或伊立替康化疗的患者，曲氟尿苷替匹嘧啶片加贝伐珠单抗具有良好的抗肿瘤活性 。

在 SOLSTICE 中，次要终点是总生存期 (OS)、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、安全性/耐受性和生活质量 (QOL)。作为探索性终点，在 RAS、  BRAF  600E 阳性肿瘤患者中研究了曲氟尿苷和替匹拉西加贝伐单抗与卡培他滨和贝伐单抗的疗效，并基于患者的错配修复状态。

427 名患者按照 1:1 的比例随机接受曲氟尿苷替匹嘧啶片35 mg/m ²治疗，每日两次。在第 1 至 5 天和第 8 至 13 天给予曲氟尿苷替匹嘧啶片，持续 4 周，并在第 1 天和 15 天联合静脉注射 5 mg/kg 贝伐单抗。在对照组中，其他 427 名患者接受 1250 或 1000 mg 卡培他滨治疗/m ²每天两次，每 3 周第 1 至 14 天，与每 3 周第 1 天施用 7.5 mg/kg 的贝伐单抗组合。

对照组卡培他滨的起始剂量由研究人员自行决定。研究中的所有治疗一直持续到放射学或临床疾病进展、不可接受的毒性、转变为可切除的转移性结直肠癌或其他原因。

为了在研究中进行分析，根据 ECOG 表现评分、肿瘤定位以及不适合强化治疗的原因对患者进行了分层。根据纳入标准，患者必须患有组织学证实的结肠或直肠腺癌、ECOG 表现评分 ≤ 2 以及足够的器官功能。患者不能接受过针对不可切除的转移性结直肠癌的先前全身抗癌治疗，并且不能成为伊立替康或奥沙利铂的全剂量化疗组合或根治性切除的候选者。任何患者的 RAS 状态都必须可用，患者才能注册。

在研究者评估的 PFS 主要终点的推动下，该研究使用对数秩检验检测到改善的功效为 90%，风险比 (HR) 为 0.77。研究人员还根据单侧累积评估的 2 组序贯设计预测了 2.5 水平的显着性。

实验性组合曲氟尿苷替匹嘧啶片与贝伐单抗的预期中位 PFS 持续时间为 9.7 个月，而卡培他滨和贝伐单抗组合的预期中位 PFS 持续时间为 7.5 个月。