2023年5月31日，美国食品药品监督管理局批准奥拉帕尼(阿斯利康制药有限公司)与阿比特龙和泼尼松(或泼尼松龙)一起用于患有有害或疑似有害的BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，由FDA批准的伴随诊断试验确定。

在PROpel试验(NCT03732820)中评估了疗效，该试验招募了796名mCRPC患者，患者随机(1:1)接受奥拉帕尼联合阿比特龙或安慰剂联合阿比特龙治疗，同时接受泼尼松或泼尼松龙治疗。要求患者先进行睾丸切除术，如果不进行，则接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。既往接受mCRPC全身治疗的患者被排除在外；然而，先前多西他赛治疗转移性激素敏感前列腺癌是允许的。随机化根据转移部位和既往多西他赛进行分层。使用FoundationOne CDx和FoundationOne Liquid CDx测试(基础医学公司)对所有可用的临床样本进行BRCA突变状态的回顾性测试。

主要疗效指标是研究者根据RECIST版软组织和前列腺癌工作组骨病变标准评估的放射学无进展生存率(rPFS)。总生存期(OS)是另一个终点。

在意向性治疗(ITT)人群中，观察到奥拉帕尼联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙相比，rPFS有统计学显著改善。对85例BRCAm患者(11%的ITT人群)进行的探索性亚组分析表明，与接受安慰剂和阿比特龙治疗的患者相比，接受阿比特龙治疗的奥拉帕尼组在8个月内未达到中位rPFS(95% CI:6，15)(风险比[HR] 0.24 [95% CI: 0.12，0.45])。这些患者的OS HR为0.30 (95% CI: 0.15，0.59)。在711名没有BRCAm的患者(89%的ITT人群)中，rPFS HR为0.77 (95% CI: 0.63，0.96)，OS HR为0.92 (95% CI: 0.74，1.14)，这表明在ITT人群中观察到的rPFS改善主要归因于BRCAm患者。

接受奥拉帕尼联合阿比特龙治疗的患者最常见的不良反应(≥10%)为贫血(48%)、疲劳(38%)、恶心(30%)、腹泻(19%)、食欲下降(16%)、淋巴细胞减少(14%)、头晕(14%)和腹痛(13%)。72名患者(18%)需要至少一次输血，46名患者(12%)需要多次输血。

奥拉帕尼的推荐剂量为300 mg，每日两次，随餐或不随餐服用。阿比特龙的推荐剂量为1000毫克，每天口服一次。阿比特龙应与泼尼松或泼尼松龙5毫克口服，每天两次。患者还应该同时接受GnRH类似物治疗，或者应该已经进行了双侧睾丸切除术。