Opsynvi（Macitentan and Tadalafil）作为一种结合了Macitentan和Tadalafil的药物，在临床使用中需特别注意以下安全警示与须知：

1）胚胎发育毒性：孕妇严禁使用，因可能对胎儿造成伤害。对于有生育能力的女性，应在治疗前确认未怀孕，并采取可靠的避孕措施，且需每月进行妊娠检测。

2）肝脏损伤风险：Opsynvi中的成分可能导致转氨酶上升、肝损伤甚至肝功能衰竭。治疗前应检测肝酶水平，并在治疗期间根据医生建议定期复查。出现恶心、呕吐、肝区疼痛、乏力、厌食、黄疸等症状时，应立即停药并就医。

3）血压下降风险：Opsynvi具有扩张血管的作用，可能导致血压短暂性下降。心血管疾病患者应谨慎使用，特别是那些有低血压病史、自主神经功能障碍或左心室流出道梗阻的患者。

4）血红蛋白减少：使用Opsynvi可能导致血红蛋白浓度下降。治疗前应检测血红蛋白水平，并在治疗期间监测。重度贫血患者不宜使用。

5）视力受损风险：有报告指出，使用PDE5抑制剂（包括Tadalafil）后可能出现非动脉炎性前部缺血性视神经病变，导致视力下降甚至失明。具有潜在解剖或血管风险因素的患者应慎用。

6）肺小静脉闭塞病恶化：Opsynvi可能加剧肺小静脉闭塞病患者的病情。此类患者应避免使用，若出现肺水肿症状，应立即停药并就医。

7）听力损失风险：使用Tadalafil后可能出现听力突然下降或丧失，伴有耳鸣和头晕。出现这些症状时应及时就医。

8）液体潴留风险：Opsynvi可能导致外周水肿和液体潴留，特别是左心室功能不全的患者。治疗期间应监测液体潴留情况，并根据需要调整治疗。

9）与其他药物的相互作用：Opsynvi中的Tadalafil也用于治疗勃起功能障碍。患者在使用Opsynvi期间，应避免同时使用其他PDE5抑制剂。

10）对生育能力的影响：Macitentan可能对精子产生不利影响，建议男性患者注意生育能力的潜在影响。

11）长时间勃起风险：使用PDE5抑制剂如Tadalafil后，可能出现超过4小时的长时间勃起或阴茎异常勃起。患有某些疾病或阴茎解剖学变形的患者风险更高。勃起超过4小时的患者应立即寻求医疗救助，以防止对勃起组织造成不可逆损害。

一、药品名称

Opsynvi，为Macitentan（马昔腾坦）与Tadalafil（他达拉非）的复方制剂。

二、治疗范围

Opsynvi，融合了Macitentan与Tadalafil两种药物成分，为治疗成人肺动脉高压（PAH）研发上市，特别是针对世界卫生组织（WHO）分类的I组以及功能分级（FC）II-III的患者。其中，Macitentan有助于降低患者临床状况恶化和住院的风险，而Tadalafil则能有效提升患者的运动耐受力。

三、使用方法及剂量

治疗前准备：对于具有生育能力的女性患者，在开始Opsynvi治疗前、治疗期间每月以及停药后一个月内，均须进行妊娠检测。仅当妊娠检测结果为阴性时，方可开始Opsynvi治疗。

推荐用药量：

对于未接受过PAH特异性治疗或从内皮素受体拮抗剂（ERA）单药治疗转换过来的患者，建议初始剂量为每日口服一片10mg/20mg的Opsynvi，持续一周后，如身体耐受，可增至每日一片10mg/40mg作为维持剂量。

对于之前使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂单独治疗或PDE5抑制剂与ERA联合治疗的患者，推荐直接使用每日一片10mg/40mg的剂量。

用药细节：Opsynvi应每日口服一次，可与食物同时或不同时服用。服药时应用水整片吞服，避免切割、压碎或咀嚼药片。若错过一次服药，应尽快补服，并在常规时间继续服用下一剂。切忌同时服用两剂药物。

四、可能的不良反应

在Opsynvi的临床试验中，最常见的不良反应包括水肿/液体潴留、贫血以及头痛/偏头痛。导致患者停药的最常见反应为贫血、血红蛋白减少，以及外周水肿和肿胀。

五、药品供应与储存

Opsynvi提供10mg/20mg和10mg/40mg两种规格的片剂。药品应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许的温度偏差范围在15°C至30°C（59°F至86°F）。药品应存放于原包装内以防潮，并保留干燥剂。

六、使用禁忌

孕妇禁用：Opsynvi可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用。动物实验显示Macitentan有致畸作用。若孕妇在怀孕期间使用Opsynvi，应告知其潜在的胎儿风险。

过敏反应：对Macitentan、Tadalafil或药物中任何成分过敏的患者禁用Opsynvi。已有过敏反应报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎。

禁用与硝酸盐类药物并用：正在定期或间歇性使用任何形式的有机硝酸盐的患者禁用Opsynvi。服用Opsynvi后48小时内不得使用硝酸盐类药物。Tadalafil会增强硝酸盐的降压作用，这种增强作用可能与硝酸盐和Tadalafil对一氧化氮/cGMP途径的共同作用有关。

禁用与鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂并用：Opsynvi不得与鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂（如riociguat）同时使用。Tadalafil会加强GC刺激剂的降压效果。

七、药物作用原理

Opsynvi中的Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，能够抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。它在人肺动脉平滑肌细胞中显示出对ET受体的高亲和力和持续占用能力。Macitentan的一种代谢物也对ET受体具有药理活性，其体外药效约为母药的20%。双重内皮素阻断的临床意义尚不完全清楚。

另一方面，Opsynvi中的Tadalafil是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂，该酶负责降解环磷酸鸟苷（cGMP）。PAH与血管内皮释放一氧化氮受损以及随后肺血管平滑肌中cGMP浓度降低有关。PDE5是肺部血管系统中的主要磷酸二酯酶。Tadalafil通过抑制PDE5来增加cGMP的浓度，从而导致肺血管平滑肌细胞松弛和肺血管床的血管舒张。

波生坦（Bosentan）是一种处方药，用于治疗某些类型的肺动脉高压（PAH）患者，肺动脉高压是肺部血管的高血压。波生坦可以提高您的运动能力，并可以减缓您身体状况和症状的恶化。波生坦降低肺部高血压，让心脏更有效地泵血。

波生坦片吃多久有效果，这主要取决于个体的病情严重程度和身体反应。波生坦片通常在用药后的1~2小时开始起效，药物在30分钟内逐渐发挥作用。对于病情不严重的患者，大约吃一个月波生坦片就能够有效降低肺动脉压力，使患者的病情逐渐得到缓解。对于病情较严重或对药物不敏感的患者，可能需要连续吃两个月的波生坦片才能看到明显的效果。

值得注意的是，每个患者的身体状况和反应都是不同的，因此波生坦片产生效果的时间会有所差异。一些患者可能会在更短的时间内感受到药物的疗效，而对于另一些患者则可能需要更长的时间。

部分患者在服用波生坦片初期可能会出现一些不良反应，如头痛、头晕等，但这些症状通常会在半小时左右缓解或消失。如果长时间服用波生坦片而病情没有得到明显改善，或者出现耐药情况，患者应及时就医咨询，调整治疗方案。

综上所述，波生坦片吃多久有效果是因人而异的，但通常情况下，病情不严重的患者一个月左右可以看到效果，病情较严重的患者可能需要两个月或更长时间。患者在服用波生坦片期间应密切关注自己的身体状况，并根据医生的建议调整用药剂量和时间。

波生坦（Bosentan）在治疗指端溃疡方面具有一定的疗效，特别是对于活动性指趾端溃疡。虽然波生坦对治疗弥散型患者的多发性指趾端溃疡效果不确定，但当钙离子拮抗剂和类前列腺素治疗无效后，仍可考虑使用波生坦。

根据两项针对 312 名成年人进行的研究，波生坦在减少新的手指溃疡的发生方面比安慰剂更有效。在第一项研究中，服用波生坦的患者在 16 周后平均出现 1.4 个新的手指溃疡，而服用安慰剂的患者则为 2.7 个。 24 周后的第二项研究也出现了类似的结果。第二项研究也考察了波生坦对 190 名患者指端溃疡愈合的影响，但没有发现任何效果。

波生坦最常见的副作用（可能影响超过十分之一的人）是头痛、体液潴留、贫血（血红蛋白水平低，血红蛋白是红细胞中携带氧气到全身的蛋白质）和血液检查结果异常检查肝脏。

波生坦不得用于患有某些肝脏问题、怀孕或可能怀孕、未使用可靠避孕方法或正在服用环孢素（一种作用于免疫系统的药物）的患者。

波生坦片已经在国内上市，并成功纳入医保报销项目。其规格为125mg56片，经过医保报销后，价格大约为3000元。同时，我们也了解到印度cipla制药在海外推出了波生坦的仿制版，规格为125ng20粒，价格约为400元。海外上市的波生坦仿制版也获得了患者的积极反馈，患者可以根据自己的情况选择适合自己的产品。

波生坦（Bosentan）是一种内皮素受体拮抗剂，它通过抑制内皮素的作用来降低肺动脉压力。对于肺动脉高压患者，波生坦可以显著改善临床症状，如活动后气促、疲乏等，并提高运动耐量。此外，波生坦还可以改善患者的血流动力学参数，如降低肺动脉压力和肺血管阻力。

波生坦适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）患者，这些患者通常伴有间歇性胸痛、运动后胸闷、气短等症状。此外，波生坦也适用于治疗由于先天性心脏病、结缔组织病等引起的肺动脉高压。

对于 PAH，在治疗 16 周后，在患者当前治疗中添加波生坦薄膜衣片比安慰剂（一种模拟治疗）更能有效改善患者 6 分钟步行距离（一种测量运动能力的方法）。

这是基于对总共 245 名患有原发性或由硬皮病引起的 III 或 IV 类疾病的成年人进行的两项研究。在更大规模的研究中，患者能够行走 44 米远。对 54 名患有与先天性心脏缺陷相关的 III 级 PAH 的成年人进行的一项研究也得出了类似的结果。患有 IV 级疾病的患者太少，不支持在该组中使用该药物。

在一项对 185 名 II 类疾病患者进行的研究中，波生坦组和安慰剂组患者步行超过 6 分钟的距离相似。然而，治疗 6 个月后，与安慰剂相比，波生坦使血流阻力降低了 23%，表明血管扩张。

对 19 名 3 至 15 岁儿童服用薄膜衣片的研究也发现了改善。

另外两项研究考察了波生坦分散片对儿童的影响：第一项研究纳入了 36 名 2 至 11 岁患有 PAH 的儿童，而第二项研究则纳入了 64 名 3 个月至 11 岁患有 PAH 的儿童。在 12 或 24 周的治疗期间，几乎所有儿童的 PAH 似乎都保持稳定。

服用波生坦后，部分患者可能会出现一些副作用，如过敏反应、肝脏问题（如尿色深、疲倦、食欲不振等）、药物过量反应（如恶心、呕吐、低血压等）以及其他一些不良反应（如头晕、疲倦、头痛等）。因此，在使用波生坦期间，患者应密切关注身体反应，并及时向医生报告任何不适症状。

总的来说，波生坦是治疗肺动脉高压的有效药物之一，但具体用药方案需要根据患者的病情和医生的建议来确定。

波生坦（Bosentan）用于治疗肺部高血压（肺动脉高压）。这种情况被认为是由某种天然物质（内皮素-1）水平升高引起的。这种药物可阻断内皮素-1 的作用，从而有助于降低肺部血压、减缓疾病症状的恶化，并提高您的运动能力。

波生坦阻断内皮素，内皮素是人体产生的一种物质，可导致肺动脉血管收缩。内皮素会导致血管壁肌肉层异常生长，从而使管腔或血管内部变窄。血管变窄会增加压力，使右心更难将血液推入肺部以获得氧气。波生坦阻断内皮素的作用，使血管放松，肺压下降，右心更容易将血液推入肺部。低肺压还可以减轻右心的压力。当右心功能改善时，通常会让人变得更加活跃。研究证实了这一改进。

波生坦片一盒能吃多久主要取决于患者的用药剂量和药片的规格。以下是根据不同情况的具体分析：

规格与初始剂量：如果波生坦片的规格为125mg*20片，且患者按照初始剂量服用（即前四个星期一天口服2次，每次62.5mg），那么一盒可以吃20天。

规格与增加后的剂量：当患者从第五周开始增加剂量至一天服用2次，每次125mg时，同样规格的一盒波生坦片可以吃10天。

需要注意的是，不同厂家生产的波生坦片规格可能有所不同，因此患者在购买和使用时应仔细查看药品包装上的标签，并根据医生的建议来确定用药剂量。

此外，波生坦片是用于治疗肺动脉高压的药物，其使用需要严格遵循医生的指导。患者在用药期间应定期接受医生的检查，以确保药物的有效性和安全性。同时，患者也应注意观察自己的身体反应，如出现任何不适或异常反应，应及时就医咨询。