先前接受过抗 PD-1 治疗的 FGFR2/3 改变的转移性尿路上皮癌患者在接受厄达替尼 Erdafitinib (Balversa) 治疗后死亡风险比研究者选择的化疗降低了 36 %,靶向治疗应被视为该患者群体的新护理标准。

在中位随访15.9个月时，厄达替尼组的中位总生存期（OS）为12.1个月（n = 136），而研究者选择化疗组为7.8个月（n = 130；HR，0.64；95%CI，0.47-0.88; P = .005）。根据中期分析，独立监测委员会建议停止研究，对数据进行盲法，并将患者从化疗交叉到厄达替尼。

厄达替尼组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，化疗组为2.7个月，这意味着疾病进展死亡风险降低了42%（HR，0.58;95%CI，0.44-0.78; P = .0002）。厄达替尼组的总缓解率（ORR）为45.6%，完全缓解（CR）率为6.6%，部分缓解（PR）率为39.0%。化疗组的ORR为11.5%，CR为1（0.8%），PR率为10.8%。

3期THOR研究支持厄达替尼作为转移性尿路上皮癌患者的标准护理选择的临床疗效 FGFR 免疫检查点抑制剂治疗后的改变。厄达替尼的OS益处支持所有转移性尿路上皮癌患者的FGFR分子检测。

2019年至2021年间，只有41%的患者接受了 FGFR 改变，只有30%的患者继续使用厄达替尼，所有转移性尿路上皮癌患者都需要接受检测 FGFR3 或 FGFR2 改变。

厄达替尼于2019年4月12日获得FDA的加速批准，用于治疗转移性或局部晚期尿路上皮癌患者 FGFR3 或 FGFR2 在至少1次铂类化疗时或之后疾病进展的遗传改变。该批准基于2期研究BLC2001（NCT02365597）的结果；THOR是计划进行的研究，旨在为定期批准提供益处。

THOR 是一项随机、开放标签、多中心研究，对 IV 期转移性或不可切除的尿路上皮癌患者开放。针对选定的FGFR改变筛选患者  ，并根据先前的抗 PD-1 治疗将其分配到 2 个队列。先前接受过抗 PD-1 治疗的患者（本分析的队列 1）被随机分配至厄达替尼或研究者选择的化疗。厄达替尼的剂量为 8 mg，每天一次，如果血清磷酸盐水平为 9.0 mg/dL 或更低，并且在第 14 天没有观察到相关的不良事件，则剂量增加至 9 mg，每天一次。化疗为多西他赛 75 mg/m ² 或长春氟宁 320 mg/m ² 每 3 周一次。治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性或撤回同意。通过CT或MRI每6周进行评估，持续6个月，在接下来的6个月中每12周进行评估，然后根据临床指征进行。主要终点是操作系统，次要终点是PFS、ORR和安全。

在先前的抗PD-1队列中，厄达替尼组中33.1%的患者接受过1线既往全身治疗，其中24.3%接受过化疗加抗PD-1治疗，8.1%接受过单独抗PD-1治疗。在化疗组中，25.4%的患者接受了1线既往全身治疗，11.5%接受联合治疗，12.3%接受单独抗PD-1抑制剂。

在既往接受过 2 线全身治疗的患者中（66.2%）中，一线治疗是单独化疗占 56.6%，化疗加抗 PD-1占 4.4%，其他占 5.1%。接受化疗的患者（74.6%）的这些比率分别为58.5%、7.7%。和8.5%。厄达替尼和化疗组患者的二线治疗是单独抗PD-1（55.9% vs 58.5%），单独化疗（7.4% vs 10.8%）和其他（2.9% vs 5.4%）。手臂之间的其他基线特征平衡良好。厄达替尼组的中位年龄为66岁（范围，32-85），大多数是男性（70.6%），白人（59.6%），并且存在内脏转移（74.3%），22.8%在肝脏。几乎所有患者的ECOG表现状态为0或1（91.2%）。

厄达替尼组30.1%的患者和化疗组36.9%的患者上尿路存在原发性肿瘤。在厄达替尼组92.7%的患者（96名可评估患者中）和化疗组86.1%的患者（79名可评估患者中）中检测到PD-L1低表达（合并阳性评分<10）。就 FGFR 在基线时，据报道，在厄达替尼和化疗组中，79.4%和82.3%的患者发生突变，18.4%和14.6%的患者发生突变，1.5%和2.3%的患者发生突变和融合。

所有亚组的结果一致，易位和上尿路原发性肿瘤位置的亚组显示获益最大。患者 FGFR 厄达替尼组的中位OS为16.4个月，化疗组为8.0个月（HR，0.49;95%CI，0.23-1.03）。上尿路肿瘤患者的中位OS分别为23.3个月，而厄达替尼和化疗组的中位OS分别为7.2个月（HR，0.34;95%CI，0.18-0.64）。在上尿路位置与膀胱的患者中注意到的差异可能归因于突变和生物学成分，但目前尚无确凿的数据。

在安全性方面，在厄达替尼安全队列（n = 135）中，45.9%的患者至少有1种3级或4级治疗相关不良反应（TRAE）。该组中最常见的任何级别或3/4级TRAES是高磷血症（78.5%和5.2%），腹泻（54.8%和3.0%），口腔炎（45.9%和8.1%），口干（38.5%和0%），掌跖红细胞感觉迟钝（30.4%和9.6%）和甲溶解（23.0%和5.9%）。

在化疗组（n = 112）中，46.4%的患者经历了3级或4级的TRAE。最常见的任何级别和3/4级事件是贫血（27.7%和6.3%），脱发（21.4%和0%），恶心（19.6%和1.8%），中性粒细胞减少（18.8%和13.4%），白细胞减少（11.6%和8.0%）和发热性中性粒细胞减少（8.0%和8.9%）。

厄达替尼组和化疗组的治疗停药率分别为8.1%和13.4%。在厄达替尼组中，13.3%的患者报告了严重的不良事件，发生了1例与治疗相关的死亡，研究人员将其称为猝死。厄达替尼组的不良事件大多可通过剂量调整和支持性治疗进行控制。在化疗组中，24.1%的患者有严重的AE，发生了6例治疗相关死亡，原因是发热性骨髓再生障碍（n = 2），发热性中性粒细胞减少（n = 1），感染性休克（n = 2）和非典型肺炎（n = 1）。

感兴趣的不良事件包括指甲疾病、皮肤疾病、眼部疾病（不包括中央浆液性视网膜病变）和单独的中央浆液性视网膜病变。这些事件在厄达替尼组中以66.7%、54.8%、42.2%和17.0%的发生率发生。3/4级事件报告的发生率分别为11.1%、11.9%、2.2%和2.2%。在化疗组中，这些事件均未报告为3/4级，但发生在1/2级，如下所示：指甲疾病（5.4%），皮肤疾病（12.5%），眼部疾病（5.4%）。

厄达替尼目前还没有在国内上市，所以没有相关的国内价格，有需要的患者只能从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，厄达替尼在香港上市的原研药规格为4mg*14粒，价格为21000元。厄达替尼也有相关仿制版本，厄达替尼的仿制版本来自孟加拉耀品国际，有两种规格，分别是4mg*60片的价格为3500元；规格为5mg*30片的价格为2500元。仿制药的患者反馈还是不错的，患者可以根据自己的需要选择适合自己的药品。