菲律宾FDA已批准阿培利司alpelisib与氟维司群（Faslodex）联合用于治疗 PIK3CA-突变的激素受体 （HR） 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌，在含内分泌的方案后出现疾病进展。

该批准基于3期SOLAR-1试验（NCT02437318）的结果，该试验显示，在HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，与安慰剂加氟维司群相比，阿培利司加氟维司群延长了无进展生存期（PFS） PIK3CA 以前在内分泌治疗中进展的突变。

在中位随访 20 个月时，阿培利司/氟维司群在一组 PIK3CA-与安慰剂组的5.7个月（95%CI，3.7-7.4）相比，疾病突变（HR，0.65;95%CI，0.50-0.85; P <.001）。

阿培利司是首个专门针对具有PIK3CA突变的 HR 阳性/ HER2 阴性晚期乳腺癌的治疗药物。2019 年 5 月，美国 FDA 批准了阿培利司加氟维司群作为绝经后女性和男性的治疗方法，这些女性和男性患有 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌，在基于内分泌的方案中或之后进展，也基于 SOLAR-1 的发现。

该多中心试验招募了组织学或细胞学确诊为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的患者，这些患者具有确定的PIK3CA状态，在既往内分泌治疗期间或之后复发。如果患者既往接受过氟维司群或任何PIK3、AKT或mTOR抑制剂治疗，则被排除在外。

患者被随机分配到300mg口服阿培利司或安慰剂，每天一次，肌内注射500mg氟维司群，每28天一次，在第1周期的第1天和第15天。在窝藏 PIK3CA 突变，169和172名患者分别随机接受alpelisib或安慰剂。除了每个研究者评估的主要终点 PFS 外，关键的次要终点还包括总生存期、总反应率 (ORR) 和安全性。

在PIK3CA突变队列的患者中，阿培利司组和安慰剂组的中位年龄分别为 63 岁（范围 25-87 岁）和 64 岁（范围 38-92 岁）。大多数患者为女性（分别为 99.4% 和 100%），ECOG 体能状态为 0（66.3% 和 65.7%），有内脏转移（55% 和 58.1%），处于晚期疾病（52.1% 和 51.7%），对内分泌治疗有继发耐药（71% 和 73.8%）。

其他数据显示，阿培利司组每次盲法独立审查委员会评估的中位 PFS 为 11.1 个月（95% CI，7.3-16.8），而安慰剂组为 3.7 个月（95% CI，2.1-5.6）（HR，0.48； 95% CI，0.32-0.71）。值得注意的是，在没有 PIK3CA 突变疾病的患者中，阿培利司组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 7.4 个月和 5.6 个月（HR，0.85；95% CI，0.58-1.25）。

在PIK3CA突变队列中，阿培利司组的 ORR 为 26.6%，而安慰剂组为 12.8%（P = .0006）。

关于两个队列中入组患者的安全性，最常见的 3/4 级不良反应 (AE) 包括高血糖症（阿培利司组和安慰剂组分别为 36.6% 和 0.7%）和皮疹（9.9% 和 0.3%）。研究人员观察到阿培利司组 6.7% 的患者发生 3 级腹泻，而安慰剂组为 0.3%。不良事件导致阿培利司组 25% 的患者停止治疗，而安慰剂组为 4.2%。